[發明專利]一種用于口服給藥的多糖膽鹽脂質體及其制備方法

在審

• 申請號: 201710354886.3
• 申請日: 2017-05-19
• 公開（公告）號: CN107007553A
• 公開（公告）日: 2017-08-04
• 發明（設計）人: 李菲;畢研平;王建筑
• 申請（專利權）人: 泰山醫學院
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/715;A61K47/28;A61P37/04
• 代理公司: 暫無信息
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1.一種口服給藥的多糖膽鹽脂質體，其特征在于制備膽鹽脂質體的原料包括多糖、磷脂、膽固醇和膽鹽。

2.權利要求1的多糖膽鹽脂質體，其特征在于多糖為蟲草多糖、海藻多糖、松花粉多糖、黃芪多糖、黃精多糖、靈芝多糖、海參多糖，或其混合物。

3.權利要求1的多糖膽鹽脂質體，其特征在于多糖分子量小于100 kD。

4.權利要求1的多糖膽鹽脂質體，其特征在于磷脂為大豆磷脂（SPC）、氫化大豆磷脂（HSPC）、蛋黃卵磷脂（EPC）、二棕櫚酰酰磷脂酰膽堿（DPPC）、二油酰磷脂酰乙醇胺（DOPE）、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺（DSPE）、磷脂酰乙醇胺（PE），或其混合物。

5.權利要求1的多糖膽鹽脂質體，其特征在于膽鹽為膽酸鈉、脫氧膽酸鈉、牛黃膽酸鈉、甘氨膽酸鈉，或其混合物。

6.權利要求1的多糖膽鹽脂質體，其特征在于磷脂與膽鹽的摩爾比為2:1-10:1。

7.權利要求1的多糖膽鹽脂質體，其特征在于磷脂與多糖的質量比為5:1-50:1。

8.權利要求1的多糖膽鹽脂質體，其特征在于所述磷脂和膽固醇摩爾比為2:1-8:1，

權利要求1-8的多糖膽鹽脂質體，其特征在于制備工藝包括以下步驟：

（1）采用逆向蒸發法制備多糖膽鹽脂質體，取磷脂、膽固醇和膽鹽，溶于有機溶劑（有機溶劑為二氯甲烷、氯仿、乙醚、丙酮或混合物），脂質濃度為5-50 mg/mL，得有機相；

（2）將多糖溶解于0.01M pH7.4磷酸鹽緩沖液，得水相；

（3）將水相注入有機相中，有機相和水相體積比3:1-5:1，冰水浴條件下脈沖超聲，形成穩定的W/O型乳劑；

（4）旋轉蒸發除去有機溶劑，液體形成粘稠膠質狀，加入含有1-5%甘露醇的pH6.8磷酸鹽緩沖液，繼續旋蒸至膠質物分散于溶液中，得多糖膽鹽脂質體懸液；

（5）將多糖膽鹽脂質體懸液脈沖超聲1-5 min，高壓勻質機乳勻（壓力200-800 bar，循環2-6次），經0.45 /0.22 μm微孔濾膜過濾，得到膽鹽脂質體溶液；

（6）將溶液分裝于西林瓶，經過-70 ℃預凍12 h，然后壓力30 Pa、溫度-45 ℃冷凍干燥24 h，25℃干燥8 h，即得到多糖膽鹽脂質體固體粉末。