[發明專利]一種反膠團包合胰島素體系的制備方法

在審

• 申請號: 201710354543.7
• 申請日: 2017-05-19
• 公開（公告）號: CN106983720A
• 公開（公告）日: 2017-07-28
• 發明（設計）人: 黃潔;周良普;金志敏;馮文杰;張銀華
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K38/28;A61K47/14;A61P3/10
• 代理公司: 杭州賽科專利代理事務所(普通合伙)33230
• 代理人: 魏星

1.一種反膠團包合胰島素體系的制備方法，其特征在于，利用脂肪酸化學修飾植物多酚合成植物多酚脂肪酸酯乳化劑，并用之于胰島素反膠團體系的制備，將胰島素包裹在反膠團中心，制備搭載胰島素的反膠團口服運輸系統，具體包括以下步驟：

（1）表面活性劑合成：稱取植物多酚、10倍植物多酚質量的1,4-二氧六環，加入反應容器中，攪拌使其溶解，升溫至40~60℃后，通入氮氣，加入吡啶，再滴加脂肪酰氯，定時用pH試紙在冷凝管口檢測，至HCl不再生成（pH值不變）時停止反應，反應完畢后，用水洗滌三次，洗除催化劑和未反應的植物多酚，分去水層后，加入吸水劑去除微量水分，減壓濃縮，低溫下真空蒸除溶劑，再于高真空度干燥箱中干燥，得化學改性產物植物多酚脂肪酸酯乳化劑；

（2）反膠團體系配制：將步驟(1)所得表面活性劑和助溶劑甘油加入到有機試劑中，攪拌至表面活性劑完全溶解，再加入水，使體系W_o值=15～35，表面活性劑濃度為200～300mM，靜置所得溶液即為反膠團體系；

（3）胰島素溶液配置：將胰島素加入到0.01~0.02M的HCl水溶液中充分溶解，使胰島素的濃度為2.6~3.4g/l，得到胰島素溶液；

（4）胰島素置換過程：將步驟（3）配置的胰島素溶液與步驟（2）配置的反膠團體系于搖床震蕩混合5～40min 后，靜置分層后取有機相，即得反膠團包合胰島素體系。

2.根據權利要求1所述的反膠團包合胰島素體系的制備方法，其特征在于，步驟（1）所述植物多酚選自茶多酚、葡萄籽多酚和單寧酸中的一種。

3.根據權利要求1所述的反膠團包合胰島素體系的制備方法，其特征在于，步驟（1）所述植物多酚與脂肪酰氯物質的量之比為1:1~20。

4.根據權利要求1所述的反膠團包合胰島素體系的制備方法，其特征在于，步驟（1）所述植物多酚與吡啶的質量之比為1:0.5~1.4。

5.根據權利要求1所述的反膠團包合胰島素體系的制備方法，其特征在于，步驟（1）所述脂肪酰氯選自己酰氯、辛酰氯、月桂酰氯、肉豆蔻酰氯、油酸酰氯和硬脂酸酰氯中的至少一種。

6.根據權利要求1所述的反膠團包合胰島素體系的制備方法，其特征在于，步驟（2）所述有機試劑選自花生油、玉米油、液體石蠟的至少一種。

7.根據權利要求1所述的反膠團包合胰島素體系的制備方法，其特征在于，步驟（2）所述助溶劑的添加量為反膠團體系質量的0～10%。

8.根據權利要求1所述的反膠團包合胰島素體系的制備方法，其特征在于，步驟（4）所述胰島素溶液與反膠團體系的體積比為1:1~30。

9.權利要求1-8任意一項所制得的植物多酚脂肪酸酯乳化劑包合胰島素體系在制備糖尿病治療藥物方面的應用。