[發明專利]N?苯基?N?[8]喹啉基?2,4,6?三甲基?苯甲酰胺的制備方法

在審

• 申請號: 201710354226.5
• 申請日: 2017-05-18
• 公開（公告）號: CN107162972A
• 公開（公告）日: 2017-09-15
• 發明（設計）人: 張謙;樂強;熊哲倫;李棟
• 申請（專利權）人: 湖北工業大學
• 主分類號: C07D215/40
• 分類號: C07D215/40
• 代理公司: 武漢開元知識產權代理有限公司42104
• 代理人: 朱盛華

技術領域

本發明涉及過渡金屬催化合成芳香族酰胺類化合物的制備方法，具體涉及一種N-苯基-N-[8]喹啉基-2,4,6-三甲基-苯甲酰胺的制備方法。

背景技術

酰胺作為一種重要的結構單元廣泛的存在于天然產物、藥物、聚合物和蛋白質中，酰胺化合物在制藥工業、材料化學和生物化學等眾多領域均扮演著重要的角色。研究表明，超過四分之一的藥物是酰胺類化合物。此外氨基喹啉可以作為一種抗瘧疾的藥物，研究表明,含有喹啉環的許多藥物,還具有抗腫瘤、抗菌、消炎、增強記憶、抗抑郁和抗高血壓等多種生物活性,若用現代方法論和綜合學科做深入的研究,勢必產生新的突破。

就目前而言，在2012年上海壹志醫藥科技有限公司的喹啉類苯甲酰胺衍生物的鹽作為治療癌癥的藥物的發明專利中，而且此類化合物顯示良好了水溶性穩定性與固體形式穩定性。而現今已有的抗癌藥物，容易引起多種不良反應有的產生耐藥性治療效果不理想。而喹啉類苯甲酰胺與其相應的游離堿相比較因兩者之間的協同增效而驚奇的顯示其抗癌活性更高。隨著人們對高效新型藥物的需求的發展趨勢，喹啉類苯甲酰衍生物可以作為新型藥物合成的中間產物，為新型藥物的發現提供橋梁。

發明內容

本發明的目的是針對上述現狀，旨在提供一種反應條件溫和、廉價金屬催化、原子經濟性較高、產率較高及對環境友好的N-苯基-N-[8]喹啉基-2,4,6-三甲基-苯甲酰胺的制備方法。

本發明目的的實現方式為，N-苯基-N-[8]喹啉基-2,4,6-三甲基-苯甲酰胺的制備方法,在反應器中按先后順序加入2,4,6-三甲基-N-[8]喹啉基-苯甲酰胺、無水醋酸銅、三苯基鉍、碳酸氫鈉、1,4-二氧六環溶劑和5號磁子一個，將冷凝管由下至上通冷凝水后將反應器置于100℃油浴鍋中加熱反應12小時；反應液倒入分液漏斗中，加入15mL水，再用乙酸乙酯萃取三次，每次10mL；合并所得有機相，經旋轉蒸發儀旋干，粗產品經柱層析色譜分離純化，得N-苯基-N-[8]喹啉基-2,4,6-三甲基-苯甲酰胺。

本發明采用2,4,6-三甲基-N-[8]喹啉基-苯甲酰胺和三苯基鉍合成，反應條件溫和，采用廉價的金屬銅催化劑，無氮氣保護，不需要氧化劑參與，經濟性較高，毒副作用小，對環境友好。采用本發明制備的了N-苯基-N-[8]喹啉基-2,4,6-三甲基-苯甲酰胺可以應用到藥物合成、農藥合成等多個領域。

具體實施方式

本發明是在反應器中按先后順序加入0.2mmol的2,4,6-三甲基-N-[8]喹啉基-苯甲酰胺、20mol％的無水醋酸銅、0.36mmol的三苯基鉍、0.4mmol的碳酸氫鈉、2mL的1,4-二氧六環溶劑和5號磁子一個，將冷凝管由下至上通冷凝水后將反應器置于100℃油浴鍋中加熱反應12小時；反應液倒入分液漏斗中，加入15mL水，再用乙酸乙酯萃取三次，每次10mL；合并所得有機相，經旋轉蒸發儀旋干，粗產品經柱層析色譜分離純化，得N-苯基-N-[8]喹啉基-2,4,6-三甲基-苯甲酰胺。

所述2,4,6-三甲基-N-[8]喹啉基-苯甲酰胺純度為98％，三苯基鉍純度為98％，無水醋酸銅的純度為99％，碳酸氫鈉的純度為99.5％，1,4-二氧六環的純度為99.5％。

反應器為下端為球形的微量反應管。冷凝管由下至上通冷凝水后將微量反應管置于100℃硅油浴鍋中，微量反應管下端球形的浸沒于硅油中的深度為微量反應管下端球形內反應液的高度。

所述磁力攪拌器轉速為600轉/s。

本發明的反應通式為：

下面用具體實施例詳述本發明。

在反應器中按先后順序加入0.2mmol的2,4,6-三甲基-N-[8]喹啉基-苯甲酰胺、20mol％的無水醋酸銅、0.36mmol的三苯基鉍、0.4mmol的碳酸氫鈉、2mL的1,4-二氧六環溶劑和5號磁子一個，將冷凝管由下至上通冷凝水后將反應器置于100℃油浴鍋中加熱反應12小時；反應液倒入分液漏斗中，加入15mL水，再用乙酸乙酯萃取三次，每次10mL；合并所得有機相，經旋轉蒸發儀旋干，粗產品經柱層析色譜分離純化，得N-苯基-N-[8]喹啉基-2,4,6-三甲基-苯甲酰胺。,

旋轉蒸發儀采用超聲旋轉蒸發儀、高溫旋轉蒸發儀均可，只要旋干即可。