[發明專利]一種琥珀酸呋羅曲坦膠囊及其制備方法

在審

• 申請號: 201710351748.X
• 申請日: 2017-05-18
• 公開（公告）號: CN107115325A
• 公開（公告）日: 2017-09-01
• 發明（設計）人: 王明剛;陳陽生;劉曉霞;孫桂玉;臧云龍
• 申請（專利權）人: 青島正大海爾制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K47/38;A61K47/69;A61K31/403;A61P25/06
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技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種琥珀酸呋羅曲坦膠囊及其制備方法。

背景技術

偏頭痛是臨床最常見的原發性頭痛類型，臨床以發作性中重度、搏動樣頭痛為主要表現，頭痛多為偏側，一般持續4-72小時，可伴有惡心、嘔吐，光、聲刺激或日常活動均可加重頭痛，安靜環境、休息可緩解頭痛。偏頭痛是一種常見的慢性神經血管性疾患，多起病于兒童和青春期，中青年期達發病高峰，女性多見，人群中患病率為5%-10%，常有遺傳背景。

偏頭痛原發于中樞神經系統功能紊亂，而血管變化是繼發的，偏頭痛發作時伴有血及腦脊液中眾多神經介質紊亂。有人還提出神經源性炎癥引起偏頭痛，認為通過刺激三叉神經周圍血管纖維可釋放出血管活性肽，引起硬腦膜及其所供應組織的神經源性炎癥，其主要表現為血漿蛋白外滲和血管擴張。近來研究發現存在于中樞神經系統內的NO對疼痛刺激在中樞的傳遞起重要作用。但近年來倍受關注的是三叉神經血管反射學說，將神經、血管和神經介質三者結合起來，并統一于三叉神經血管系統中。這種假設認為通過刺激大腦中的某些特定區域，經過一系列反應引起顱外血管擴張和頸內動脈血管擴張，產生頭痛。在此過程中，血小板釋放的5-HT增強了血管受體的敏感性，對疼痛的產生起著重要作用。這一假設較好地解釋了一些偏頭痛的臨床表現，為一些既作用于中樞神經神經系統也作用于外周神經系統的藥物用于治療偏頭痛提供了合理的解釋。

琥珀酸呋羅曲坦是多種物種（包括人）的離體腦血管收縮劑。在離體動脈血管上觀察了琥珀酸呋羅曲坦作為血管收縮劑的活性，并與舒馬曲坦進行了比較。在人大腦中動脈上，琥珀酸呋羅曲坦是一種部分激動劑（相對于5-HT），且效應至少是舒馬曲坦的5倍。琥珀酸呋羅曲坦對人基底動脈是一種完全激動劑，其效應約是舒馬曲坦的8.3倍。琥珀酸呋羅曲坦對兔基底動脈和貓腦中動脈的效應分別是舒馬曲坦的23和3倍。在兔，與5-HT相比，琥珀酸呋羅曲坦是一種部分激動劑，而舒馬曲坦是一種完全激動劑。在貓，相對于5-HT，琥珀酸呋羅曲坦和舒馬曲坦都是部分激動劑。

發明內容

目前我國市場上主要有琥珀酸呋羅曲坦的口服片劑、片劑以及注射液，口服片劑和片劑雖然服用方便，但受到崩解、藥物釋放等因素的影響，吸收效果不理想，而注射液雖然療效快，但攜帶、使用都不方便，并且琥珀酸呋羅曲坦在水溶液中并不穩定。

近年來，控釋膠囊的研究與開發逐漸受到重視，控釋膠囊是按零級速率規律釋放，釋藥不受時間影響恒速釋放，可以得到更為平穩的血藥濃度，“峰谷”波動更小，直至基本吸收完全。控釋膠囊可以使患者減少服藥次數，給藥頻率比普通制劑減少一半，方便患者長期服藥，顯著提高患者服藥的順應性，通過釋藥速度的控制，藥物以適宜的速度緩慢吸收，使血藥濃度平穩，避免或減小峰谷現象，有助于降低藥物的毒副作用和提高療效，降低藥物在胃腸道的局部濃度，減小刺激性。

為了克服現有技術的不足，本發明通過大量試驗對輔料篩選和工藝優化，提供一種琥珀酸呋羅曲坦膠囊，該膠囊質量穩定，藥物釋放均勻，制備工藝簡單。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案：

本發明要解決的技術問題是提供一種琥珀酸呋羅曲坦膠囊，以解決現有琥珀酸呋羅曲坦產品存在的臨床效果不佳的問題。

本發明還要解決的技術問題是提供上述琥珀酸呋羅曲坦膠囊的制備方法。

為解決上述技術問題，本發明采用的技術方案如下：

一種琥珀酸呋羅曲坦膠囊，它從內至外包括琥珀酸呋羅曲坦內芯和控釋包膜；

其中，控釋包膜與琥珀酸呋羅曲坦內芯的質量比為6～15：100（固含量比例）；

（1）控釋包膜包括如下重量份數的組分：

包衣液蘇麗絲E-7-19040 100份

致孔劑羥丙甲纖維素 E5 5～8份

（2）琥珀酸呋羅曲坦內芯包括如下重量份數的組分：

琥珀酸呋羅曲坦1份

β-環糊精2~5份

乙基纖維素0.2~1份

羧甲基纖維素鈉0.02~0.1份

水1~3份

上述琥珀酸呋羅曲坦膠囊的制備方法，它包括如下步驟：

(1) 將β-環糊精與水混合后加熱至60～90℃，加入琥珀酸呋羅曲坦，攪拌30～60min；

(2) 將步驟(1)中得到的混合體系通過噴霧干燥塔進行噴霧干燥，得到琥珀酸呋羅曲坦可溶性粉；

(3) 將步驟(2)中得到的琥珀酸呋羅曲坦可溶性粉、乙基纖維素和羧甲基纖維素鈉混合后，離心-流化造粒包衣法制粒，烘干，篩出40～60目粒徑的顆粒，得到琥珀酸呋羅曲坦內芯；