[發明專利]硬度和溶出度穩定的重酒石酸卡巴拉汀片及其制備方法

在審

• 申請號: 201710351304.6
• 申請日: 2017-05-18
• 公開（公告）號: CN107334741A
• 公開（公告）日: 2017-11-10
• 發明（設計）人: 董亞軍;王宇杰
• 申請（專利權）人: 萬全萬特制藥江蘇有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/38;A61K47/26;A61K31/27;A61P25/28
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本申請涉及醫藥技術領域。具體而言，本申請涉及硬度和溶出度穩定的重酒石酸卡巴拉汀片及其制備方法。

背景技術

重酒石酸卡巴拉汀（Rivastigmine Tartrate），化學名稱（S）-N-乙基-N-甲基-3-[1-（二甲氨基）-乙基]氨基甲酸苯酯-2R,3R-酒石酸氫鹽]（結構式見下式），是一種氨基甲酸酯類腦組織選擇性膽堿酯酶抑制劑。原研公司為諾華公司，1997年12月以商品名Exelon^?（艾斯能^?）在瑞士上市，并于2000年4月在FDA獲批，用于治療療輕、中度阿爾茨海默型癡呆，即可疑阿爾茨海默病或阿爾茨海默病。2006年7月，FDA又批準重酒石酸卡巴拉汀可用于治療帕金森病所導致的中、輕度癡呆，成為第一個FDA批準可用于治療帕金森病所致癡呆的藥物：

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發明內容

根據本申請硬度和溶出度穩定的重酒石酸卡巴拉汀片及其制備方法，申請人驚喜的發現，所述硬度和溶出度穩定的重酒石酸卡巴拉汀片中,當微晶纖維素重量份數不低于55份時，其硬度和溶出度在影響因素和長期加速的條件下穩定。硬度和溶出度作為藥品的重要評價指標，硬度直接影響藥品的儲藏與運輸過程中的穩定性，也會影響藥物的溶出度，當重酒石酸卡巴拉汀片的溶出度下降時，直接影響藥物的生物利用度，導致藥效下降。

一方面，本申請涉及硬度和溶出度穩定的重酒石酸卡巴拉汀片，所述硬度和溶出度穩定的重酒石酸卡巴拉汀片包括如下重量份數的組分：重酒石酸卡巴拉汀2-10份，微晶纖維素不低于55份，其他填充劑0-41份，崩解劑1-10份，潤滑劑0.1-2份。

硬度和溶出度穩定的重酒石酸卡巴拉汀片制備方法包括如下步驟：取所述重酒石酸卡巴拉汀、所述填充劑、所述崩解劑、所述潤滑劑進行預處理；取所述預處理后重酒石酸卡巴拉汀、填充劑加入潤濕劑得軟材；取所述軟材通過篩網得到顆粒；顆粒干燥后折算崩解劑和潤滑劑用量，加入崩解劑和潤滑劑混合均勻，得總混物料；取所述總混物料進行壓片。

根據本申請硬度和溶出度穩定的重酒石酸卡巴拉汀片及其制備方法，采用重酒石酸卡巴拉汀與輔料通過濕法制粒工藝，與外加物料混合均勻后，進行壓片。

在某些實施方案中，所述硬度和溶出度穩定的重酒石酸卡巴拉汀片，包括如下重量份數的組分：重酒石酸卡巴拉汀2-10份，微晶纖維素不低于55份，其他填充劑0-41份，崩解劑1-10份，潤滑劑0.1-2份。

在某些實施方案中，所述硬度和溶出度穩定的重酒石酸卡巴拉汀片，填充劑除微晶纖維素外還包括甘露醇、乳糖、淀粉中的一種或幾種，優選為乳糖。

在某些實施方案中，所述硬度和溶出度穩定的重酒石酸卡巴拉汀片，崩解劑包括交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素和交聯聚維酮中的一種或幾種，優選為交聯羧甲基纖維素鈉。

在某些實施方案中，所述硬度和溶出度穩定的重酒石酸卡巴拉汀片，潤滑劑包括硬脂酸鎂、硬脂富馬酸鈉、硬脂酸鎂、二氧化硅中的一種或幾種，優選為硬脂酸鎂。

在某些實施方案中，所述硬度和溶出度穩定的重酒石酸卡巴拉汀片，微晶纖維素重量份數不低于55份，例如60份，例如65份，例如70份，例如75份，例如80份，例如85份，例如90份。

在某些實施方案中，所述硬度和溶出度穩定的重酒石酸卡巴拉汀片，微晶纖維素重量份數優選為不低于60份。

在某些實施方案中，所述硬度和溶出度穩定的重酒石酸卡巴拉汀片微晶纖維素型號可以是PH101、PH102、PH105、PH112和PH301。

在某些實施方案中，所述硬度和溶出度穩定的重酒石酸卡巴拉汀片，包括如下重量份數的組分：重酒石酸卡巴拉汀2.4-7.2份，微晶纖維素不低于60份，其他填充劑0-35份，崩解劑2-10份，潤滑劑0.5-1.5份。

在某些實施方案中，所述的重酒石酸卡巴拉汀片，包括如下重量份數的組分：重酒石酸卡巴拉汀為2.4-4.8份，微晶纖維素為58-62份，其他填充劑為34-36份，崩解劑為2-5份，潤滑劑為0.5-1份。

在某些實施方案中，所述的重酒石酸卡巴拉汀片，包括如下重量份數的組分：重酒石酸卡巴拉汀優選為2.4-4.8份，微晶纖維素優選為60份，其他填充劑優選為34-35份，崩解劑優選為2-4份，潤滑劑優選為0.5-0.7份。

在某些實施方案中，所述的重酒石酸卡巴拉汀片，包括如下重量份數的組分：重酒石酸卡巴拉汀為2.4份，微晶纖維素為60份，其他填充劑為34.2份，崩解劑為2.9份，潤滑劑為0.5份。