[發(fā)明專利]一種2,2’,3,3’—四羥基聯(lián)萘與4,4’—聯(lián)吡啶形成的共晶及制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710350500.1
• 申請日: 2017-05-18
• 公開（公告）號: CN107056684A
• 公開（公告）日: 2017-08-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吉保明;鄧冬生
• 申請（專利權(quán)）人: 洛陽師范學(xué)院
• 主分類號: C07D213/22
• 分類號: C07D213/22;C07D213/127;C07C37/00;C07C39/14
• 代理公司: 洛陽明律專利代理事務(wù)所(普通合伙)41118
• 代理人: 智宏亮

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于多酚類化合物與含吡啶類化合物的共晶技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及到一種2,2’,3,3’—四羥基聯(lián)萘與4,4’—聯(lián)吡啶形成的共晶及制備方法。

背景技術(shù)

第一個(gè)共晶是W?hler于1844年制備的氫醌共晶，1967年Schmidt和Snipes兩人最先用“共晶”這個(gè)詞來描述嘧啶和嘌呤的復(fù)合物分子。之后，共晶概念一直在不斷的更新含義，直到2003年，一個(gè)較為普遍的接受概念就是共晶作為一種同相的結(jié)晶材料，它含有化學(xué)計(jì)量的兩種或者兩種以上的中性組份。

超分子化學(xué)和晶體工程概念認(rèn)為共晶是一種超分子自組裝體系，是熱力學(xué)、動(dòng)力學(xué)和分子識別三者之間相互作用而達(dá)到平衡的一個(gè)最穩(wěn)定的結(jié)果。對近100多年所制備的共晶的研究發(fā)現(xiàn)，共晶的形成作用力主要來自于氫鍵、鹵鍵、π-π堆積作用和電荷交換等作用力。研究發(fā)現(xiàn)，共晶結(jié)構(gòu)中各組份之間不單單只存在一種作用力，而是由各種不同的作用力共同發(fā)揮作用，達(dá)到平衡后形成穩(wěn)定的晶體。

作為一個(gè)較為新穎的研究領(lǐng)域，共晶研究目前依然遇到不少挑戰(zhàn)。首先遇到的挑戰(zhàn)就是，對共晶形成的形成機(jī)理不是完全掌握，這主要是因?yàn)椴皇侨魏蝺煞N組份都能形成共晶，所以必然存在何種組份能夠形成結(jié)晶以及有多少種組份能夠共組裝結(jié)晶等等問題。這就有必要繼續(xù)研究有關(guān)共晶結(jié)晶的方法問題，包括溶劑的選擇、結(jié)晶方法的選擇、組份的選擇和化學(xué)技巧等。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種2,2’,3,3’—四羥基聯(lián)萘與4,4’—聯(lián)吡啶形成的

共晶及制備方法，為該類藥物共晶制備提供理論指導(dǎo)。

本發(fā)明的目的可采用如下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)：

一種2,2’,3,3’—四羥基聯(lián)萘與4,4’—聯(lián)吡啶形成的共晶，其結(jié)構(gòu)特征如下：由1個(gè)2,2’,3,3’—四羥基—1,1’—聯(lián)萘分子和1個(gè)4,4’—聯(lián)吡啶分子通過O—H···N氫鍵作用形成共晶基本結(jié)構(gòu)單元，晶體中的2,2’,3,3’—四羥基—1,1’—聯(lián)萘分子通過分子間的O—H···O氫鍵形成一維螺旋鏈，4,4’—聯(lián)吡啶分子通過O—H···N氫鍵連接在一維螺旋鏈上形成二維層狀結(jié)構(gòu)，整體結(jié)構(gòu)表現(xiàn)為2,2’,3,3’—四羥基—1,1’—聯(lián)萘分子形成的螺旋鏈包合4,4’—聯(lián)吡啶分子。

所述的2,2’,3,3’—四羥基聯(lián)萘與4,4’—聯(lián)吡啶形成的共晶屬于三斜晶系，空間群為Pī，晶胞參數(shù)為a = 10.9784(14)?，b = 11.0143(14)?， c = 12.231(3)?，三個(gè)軸角α = 106.725(2)°，β = 97.641(2)°，γ= 119.202(10)°，V = 1168.4(3)?³。

本發(fā)明得到的2,2’,3,3’—四羥基聯(lián)萘與4,4’—聯(lián)吡啶形成的共晶是以乙腈或三氯甲烷為溶劑，采用溶劑冷卻結(jié)晶的方式制備得到，其具體制備方法步驟如下：

（1）將摩爾比為2:1~1:2的2,2’,3,3’—四羥基—1,1’—聯(lián)萘和4,4’—聯(lián)吡啶加入到圓底燒瓶中，同時(shí)加入乙腈溶劑或者三氯甲烷溶劑并放入磁力攪拌子，體系中溶質(zhì)總含量比例為1.0% ~10.0%；

（2）裝上回流裝置，攪拌下加熱回流，直到溶質(zhì)完全溶解；

（3）將得到的溶液過濾，濾液在室溫下放置，讓其自然揮發(fā)，數(shù)天后析出大量無色晶體；

（4）將析出的晶體過濾，自然晾干得到2,2’,3,3’—四羥基—1,1’—聯(lián)萘與4,4’—聯(lián)吡啶形成的共晶。

所述2,2’,3,3’—四羥基—1,1’—聯(lián)萘與4,4’—聯(lián)吡啶形成共晶的摩爾比為1:1。

本發(fā)明提供了多元酚與吡啶類物質(zhì)形成的共晶及制備方法，為該類藥物共晶制備提供理論指導(dǎo)。

附圖說明

圖1為2,2’,3,3’—四羥基—1,1’—聯(lián)萘與4,4’—聯(lián)吡啶形成的共晶不對稱結(jié)構(gòu)單元

圖2為2,2’,3,3’—四羥基—1,1’—聯(lián)萘分子形成的一維螺旋鏈圖

圖3為2,2’,3,3’—四羥基—1,1’—聯(lián)萘分子包合4,4’—聯(lián)吡啶分子結(jié)構(gòu)圖。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明實(shí)施例所選用共晶結(jié)晶組份為2,2’,3,3’—四羥基—1,1’—聯(lián)萘與4,4’—聯(lián)吡啶，溶劑為乙腈或者三氯甲烷。