[發(fā)明專利]一種3D打印技術(shù)制備治療低鉀血癥的口腔速崩片的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710349646.4
• 申請(qǐng)日: 2017-05-17
• 公開（公告）號(hào): CN107252418B
• 公開（公告）日: 2020-06-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 卜昕;王鑫桐;魯再豐;趙偉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西安棣加生物科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/20
• 分類號(hào): A61K9/20;A61K33/14;A61K47/26;A61P3/12
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責(zé)任公司 61200
• 代理人: 范巍

本發(fā)明提供一種3D打印技術(shù)制備治療低鉀血癥的口腔速崩片方法：將氯化鉀藥用級(jí)原粉料和輔料混勻，用乙醇水溶液、甘油、聚山梨酯80、Plasdone?k29/32(或Plasdone?K30)的混合溶液采用粉液3D打印技術(shù)制成藥片。本發(fā)明所制備的藥物口感好、易崩解、硬度高，便于攜帶且制備工藝簡單，為個(gè)體化精準(zhǔn)用藥奠定了基礎(chǔ)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種3D打印技術(shù)制備的治療低鉀血癥的口腔速崩片及其制備方法。

背景技術(shù)

3D打印最早起源19世紀(jì)末的美國，但到20世紀(jì)80年代才有所發(fā)展。3D打印技術(shù)最初應(yīng)用于制造業(yè)、航空航天及工業(yè)設(shè)計(jì)等領(lǐng)域，隨著3D打印技術(shù)的發(fā)展和成熟，這一新興的科技開始進(jìn)入醫(yī)藥領(lǐng)域，并在醫(yī)藥模型制造、組織器官再生、臨床修復(fù)治療和藥物研發(fā)實(shí)驗(yàn)等方面取得了一系列的研究成果。2015年7月31日，美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了Aprecia制藥公司的首款采用3D打印技術(shù)制備的Spritam(左乙拉西坦)速溶片上市，用于和其它抗癲癇藥物聯(lián)合治療成人或兒童患者的局發(fā)性發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、以及原發(fā)性全身癲癇發(fā)作。這意味著3D打印技術(shù)繼打印人體器官后進(jìn)一步向制藥領(lǐng)域邁進(jìn)。

3D打印技術(shù)制藥采用層遞式鋪粉打印，所制得的藥片成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)；該方法使用水性流體結(jié)合多層粉末混合物，以產(chǎn)生多孔的水溶性基質(zhì)，使其具有很好的崩解效果，為患者解決了吞咽難問題。Spritam采用3D打印技術(shù)制備成多孔結(jié)構(gòu)，粉末在沒有壓縮的情況下粘結(jié)而成，主料粉料占比很好的得到提高。

目前，國內(nèi)并沒有水溶性較好的原料藥利用3D打印技術(shù)制成藥片。對(duì)于氯化鉀而言，目前臨床上使用的藥物主要是注射劑、口服劑、片劑；針對(duì)于片劑而言，目前市場上的氯化鉀口服片具有口感差、難以吞咽等缺點(diǎn)。

目前已有不同3D打印制備片劑的文獻(xiàn)報(bào)道和商品化產(chǎn)品面世，但是，治療低血鉀癥氯化鉀3D打印藥物配方以及打印工藝均未見報(bào)道。開發(fā)個(gè)體化精準(zhǔn)劑量治療的氯化鉀3D片劑是目前亟待解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一在于提供一種3D打印技術(shù)制備的治療低鉀血癥的口腔速崩片，具有載藥量大、硬度高且口腔易崩解特點(diǎn)；本發(fā)明的目的之二在于提供該口腔速崩片的制備方法。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用了以下技術(shù)方案：

一種3D打印技術(shù)制備的治療低鉀血癥的口腔速崩片，該口腔速崩片包括藥用級(jí)原粉料組分及粘合劑，所述藥用級(jí)原粉料組分按質(zhì)量百分比計(jì)由30～80％的氯化鉀、5～30％的崩解劑、2～40％的填充劑、0～20％的稀釋劑、0.3～3％的潤滑劑、1～25％的黏合劑及0.05～2％的矯味劑組成；藥片中粘合劑的用量為藥用級(jí)原粉料組分重量的0.01～0.1倍；

所述崩解劑選自微晶纖維素、干淀粉或海藻酸；

所述填充劑選自淀粉、蔗糖、糊精、甘露醇或山梨醇；

所述稀釋劑選自乳糖；

所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠或滑石粉；

所述黏合劑選自聚維酮、共聚維酮、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素或乙基纖維素；

所述矯味劑選自三氯蔗糖、蔗糖或糖粉；

所述粘合劑選自乙醇水溶液、淀粉溶液或添加有聚維酮、共聚維酮、甘油、聚山梨酯、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素中至少一種的乙醇水溶液；乙醇水溶液中，乙醇的體積百分?jǐn)?shù)為5～60％。

優(yōu)選的，所述崩解劑選自微晶纖維素；填充劑選自甘露醇；潤滑劑選自微粉硅膠；黏合劑選自聚維酮；矯味劑選自三氯蔗糖；粘合劑選自添加有甘油、聚山梨酯及聚維酮的乙醇水溶液，甘油、聚山梨酯、聚維酮的終濃度以質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì)依次為0.2～4％、0.1～2％、1～5％。