[發明專利]一種薄荷腦水溶液制備的薄荷腦噴霧劑及其應用

在審

• 申請號: 201710342588.2
• 申請日: 2017-05-16
• 公開（公告）號: CN107213113A
• 公開（公告）日: 2017-09-29
• 發明（設計）人: 李關漢
• 申請（專利權）人: 杭州漢光生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/045;A61K47/10;A61K47/26;A61K9/12;A61P11/04;A61P11/14;A61P11/02;A61P37/08
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司11250
• 代理人: 李紅團

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種薄荷腦水溶液制備的薄荷腦噴霧劑及其應用。

背景技術

薄荷腦，又稱薄荷醇，化學名為l-1-甲基-4-異丙基環己-3-醇，是自唇形科植物薄荷(MenthahaplocalyxBriq)的新鮮莖和葉經水蒸氣蒸餾、冷凍、重結晶等步驟制得的。工業上從薄荷中提取薄荷油和薄荷腦，通常采用水蒸汽蒸餾法或有機溶劑提取法，前者的缺點是提取效率較低，后者存在的問題則是有機溶劑殘留。超臨界二氧化碳萃取法，可消除上述兩種方法之弊端，逐漸成為薄荷腦提取的首選工藝。

薄荷腦在醫藥、衛生、食品、化妝品的等行業都具有非常廣泛的用途，如作為賦香劑用于飲料、糖果、牙膏、香水等食品和輕工產品的生產；在醫藥方面，可用于皮膚或粘膜的清涼、止癢、止痛之用，或用于鼻、咽、喉炎癥及頭痛、神經痛等癥的治療，也可作為驅風藥內服等等用途。

在藥理作用方面，薄荷腦已知具有清涼、止癢、止痛、防腐、刺激、麻醉和抗炎等作用。薄荷腦的清涼作用，是通過受體TRPM(Transient receptor potential melastatin)8進行誘導；其冷感受通道TRPM8為TRP(Transient Receptor Potential)的家族成員之一，受致涼化合物激活，易導致膜電位去極化、及Ca²⁺離子內流，并易使通道開放。由于TRPM8表達于背根神經節和三叉神經的冷反應感覺神經元，使得冷刺激和薄荷醇可刺激肺支氣管的傳入迷走神經，于腸系膜迷走神經節以及胃、血管平滑肌、肝臟、膀胱上皮中都有不同程度的TRPM8的表達。

現有研究表明，另一TRP家族成員TRPV1，則為辣椒素(Capsaicin)之受體，主要表達于感覺神經。TRPV1陽性的神經支配整個呼吸道，包括上呼吸道(鼻、喉、氣管)和肺實質(肺泡、平滑肌、血管)。類似TRPV1激動劑，如辣椒素、枸櫞酸，可在人和豚鼠中引發咳嗽。我們的動物實驗和文獻報道均顯示，薄荷醇可顯著抑制辣椒素或枸櫞酸的引咳作用。雖然薄荷腦止咳作用的確切機理并不清楚，但其可以提高辣椒素或枸櫞酸的引咳閾值，確是有臨床支持的。在人體試驗(包括成人和兒童)中，薄荷腦的止咳作用也得到了廣泛驗證。另外，與止咳作用不同，薄荷腦則可刺激吞咽動作，這可解除其對咽喉部或有麻醉作用之擔憂。

事實上，薄荷腦用于止咳制劑，已有悠久歷史。國內外，這類制劑主要為非處方止咳滴劑(如Halls Cough Drops，Ricola Natural Herb Cough Drops，Honees Cough Drops，CVSCough Drops)、糖漿(如NatraBio Adult Cough Syrup)或口腔清新劑等。由于薄荷腦易溶于乙醇，但水溶性極低，所以基本上這類制劑均屬于油劑或含酒精制劑，特別不適宜于呼吸道給藥之用。現有技術中為了改善薄荷腦的水溶性能，常需要添加一些助溶劑類物質，雖然一定程度上改善了薄荷腦的水溶性能，但是仍然需要添加較大量的乙醇互溶，仍然無法從根本上解決含薄荷腦制劑酒精含量較多的問題。

發明內容

為此，本發明所要解決的技術問題在于提供一種由薄荷腦水溶液制備的薄荷腦噴霧劑及其應用。

為解決上述技術問題，本發明所述的薄荷腦噴霧劑，由薄荷腦水溶液制備而成，所述薄荷腦水溶液包括如下含量的組分：

薄荷腦1-100重量份；

第一助溶劑0.1-40重量份；

第二助溶劑1-80重量份；

無水乙醇0-5體積份；

水相1000體積份；

所述重量份和所述體積份的關系為g/ml的關系。

優選的，所述的薄荷腦水溶液包括如下含量的組分：

薄荷腦1-100重量份；

第一助溶劑0.2-40重量份；

第二助溶劑1-80重量份；

水相1000體積份；

或者，

薄荷腦1-100重量份；

第一助溶劑0.1-20重量份；

第二助溶劑1-80重量份；

無水乙醇0.1-50體積份；

水相1000體積份。

最優的，所述的薄荷腦水溶液包括如下含量的組分：

薄荷腦10重量份；

第一助溶劑8重量份；

第二助溶劑4重量份；

水相1000體積份；或者，

薄荷腦10重量份；

第一助溶劑8重量份；

第二助溶劑2重量份；

無水乙醇2體積份；