[發明專利]一種制備二異丙基氨基鋰的方法

在審

• 申請號: 201710339587.2
• 申請日: 2017-05-15
• 公開（公告）號: CN107089995A
• 公開（公告）日: 2017-08-25
• 發明（設計）人: 何光明;徐國想;陳大祥;吳志輝
• 申請（專利權）人: 江蘇維祥生物科技有限公司
• 主分類號: C07F1/02
• 分類號: C07F1/02
• 代理公司: 北京科家知識產權代理事務所(普通合伙)11427
• 代理人: 陳娟

技術領域

本發明涉及合成化學技術領域，尤其涉及一種制備二異丙基氨基鋰的方法。

背景技術

二異丙基氨基鋰(LDA)，化學式為[(CH₃)₂CH]₂NLi是有機合成中應用非常廣泛的有位阻的非親核性強堿試劑，在四氫呋喃中pKa = 35.7。在合成化學領域中常作為堿被用于去質子化碳氫化合物，有時還會用來生成碳負離子和烯醇負離子。LDA因可溶于非極性有機溶劑中，而被廣泛應用。

LDA廣泛地應用于醛、酮和酯的烯醇化反應，生成的烯醇離子經硅衍生物或者磺酰基捕獲后生成相應的硅醚或者磺酸酯。由于磺酸酯基與sp2雜化碳原子相連，所以非常容易發生過渡金屬催化的后續反應，使得該反應更加有意義。該反應一般在低溫下完成，反應條件非常溫和，不對其它官能團產生明顯的影響。產物的產率主要受到捕獲試劑活性的影響，非常容易得到滿意的結果。

正是由于二異丙基氨基鋰的應用廣泛，所以化學研究者對其合成方法的研究也較多。現有的制備二異丙基氨基鋰的方法普遍反應較劇烈，在反應過程中反應液易沖料，對生產人員的安全存在較大隱患，而且現已報道的制備方法存在二異丙基氨基鋰的轉化率較低，需現配現用，使用壽命短,不易儲存和運輸等。

發明內容

本發明的目的是為了解決現有技術中存在的缺點，而提出的一種制備二異丙基氨基鋰的方法。

一種制備二異丙基氨基鋰的方法，包括以下步驟：

S1：將反應釜清洗、干燥，并用惰性氣體先置換反應釜一次，置換結束后繼續通入惰性氣體10～20min，再進行惰性氣體對反應釜的第二次置換，置換結束后再繼續通入惰性氣體5～15min，再進行惰性氣體對反應釜的第三次置換，置換結束后向反應釜中一直通入惰性氣體，直至反應結束；

S2：通過高位槽向上述步驟S1中用三次惰性氣體置換過的反應釜中加入有機溶劑和二異丙胺，同時將反應溫度降至-80～25℃，得混合液A；

S3：保持S2步驟的溫度，打開平衡管閥，通過高位槽向上述S2步驟中制備的混合液A中緩慢滴加正丁基鋰溶液，滴加時間為2～6h，正丁基鋰溶液滴加完成后升溫至5～15℃，保溫0.5～1.5h，即得二異丙基氨基鋰溶液。

優選的，所述有機溶劑為四氫呋喃。

優選的，所述S2步驟中的反應溫度為-40～20℃。

優選的，所述正丁基鋰溶液為正丁基鋰的正己烷溶液，且正丁基鋰的濃度為2～3M。

優選的，所述正丁基鋰溶液中正丁基鋰的濃度為2.5M。

優選的，所述二異丙基氨基鋰溶液為二異丙基氨基鋰、正己烷和四氫呋喃的混合溶液。

優選的，所述有機溶劑、二異丙胺和正丁基鋰溶液的質量比為1：1.5～2：3～5。

優選的，所述有機溶劑、二異丙胺和正丁基鋰溶液的質量比為55：83：224。

本發明提出了一種制備二異丙胺基鋰的方法，制備過程簡單、反應溫和、安全隱患小，可大批量生產，利用該方法制備的二異丙胺基鋰溶液中二異丙胺基鋰的濃度在1.5～2.0M之間，收率可以達到90%以上，反應活性好，穩定性優異，使用壽命長，制備完成后可以長時間放置，易于儲存和運輸，避免了以往二異丙胺基鋰現制現用的不足。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明作進一步解說。

實施例一

本發明提出的一種制備二異丙基氨基鋰的方法，包括以下步驟：

S1：將反應釜清洗、干燥，并用惰性氣體先置換反應釜一次，置換結束后繼續通入惰性氣體15min，再進行惰性氣體對反應釜的第二次置換，置換結束后再繼續通入惰性氣體10min，再進行惰性氣體對反應釜的第三次置換，置換結束后向反應釜中一直通入惰性氣體，直至反應結束；

S2：通過高位槽向上述步驟S1中用三次惰性氣體置換過的反應釜中加入55Kg的四氫呋喃和83Kg的二異丙胺，同時將反應溫度降至-20℃，得混合液A；

S3：保持S2步驟的溫度，打開平衡管閥，通過高位槽向上述S2步驟中制備的混合液A中緩慢滴加224Kg的正丁基鋰濃度為2.5M的正己烷溶液，滴加時間為6h，滴加完成后升溫至10℃，保溫1h，即得二異丙基氨基鋰溶液。

實施例二

本發明提出的一種制備二異丙基氨基鋰的方法，包括以下步驟：