[發明專利]一種伊拉地平雜質Ⅰ的制備方法在審
| 申請號： | 201710337691.8 | 申請日： | 2017-05-15 |
| 公開（公告）號： | CN107151234A | 公開（公告）日： | 2017-09-12 |
| 發明（設計）人： | 陳用芳;李斌;徐剛 | 申請（專利權）人： | 重慶康刻爾制藥有限公司 |
| 主分類號： | C07D271/12 | 分類號： | C07D271/12 |
| 代理公司： | 重慶中流知識產權代理事務所(普通合伙)50214 | 代理人： | 胡長生 |
| 地址： | 401122 重慶*** | 國省代碼： | 重慶;85 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 地平 雜質 制備 方法 | ||
1.一種伊拉地平雜質Ⅰ的制備方法，其特征在于：以2-乙?；?3-苯并呋咱-4-基-丙烯酸甲酯為原料，在堿性有機條件下發生脫乙?；磻?，經分離得到伊拉地平雜質Ⅰ，反應式如下：
2.如權利要求1所述伊拉地平雜質Ⅰ的制備方法，其特征在于：所述伊拉地平雜質Ⅰ的制備方法，具體包括以下步驟：
S1、將5-10g 2-乙?；?3-苯并呋咱-4-基-丙烯酸甲酯加入到120-250ml有機溶劑中攪拌，充分溶解后加入10-30ml堿溶液，進行升溫回流反應；
S2、減壓濃縮步驟S1所得反應液，除去低沸點組分；
S3、用濃鹽酸調節步驟S2的濃縮液至PH＝3，加入30-80ml乙酸乙酯萃取，有機層分離，加入5-10g無水硫酸鈉干燥有機層，過濾，濃縮濾液；
S4、將步驟S3所得濃縮物過柱分離純化；其中，分離純化洗脫液為乙酸乙酯和正己烷組合物，且乙酸乙酯和正己烷組合物的體積配比為2:1；
S5、濃縮步驟S4得到的純化液，加入有機溶劑中升溫溶解，后降溫結晶，過濾，60℃干燥得伊拉地平雜質Ⅰ。
3.如權利要求2所述伊拉地平雜質Ⅰ的制備方法，其特征在于：所述步驟S1中的有機溶劑為二甲亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、四氫呋喃、無水乙醇、無水甲醇、1,4-二氧六環或丙酮。
4.如權利要求2所述伊拉地平雜質Ⅰ的制備方法，其特征在于：所述步驟S1中的堿溶液為碳酸鉀溶液、碳酸鈉溶液、碳酸氫鈉溶液、氫氧化鈉溶液或氫氧化鉀溶液。
5.如權利要求2所述伊拉地平雜質Ⅰ的制備方法，其特征在于：所述步驟S1中的堿溶液為氫氧化鈉溶液或氫氧化鉀溶液。
6.如權利要求2所述伊拉地平雜質Ⅰ的制備方法，其特征在于：所述步驟S1中堿溶液濃度以質量百分比計為5％。
7.如權利要求2所述伊拉地平雜質Ⅰ的制備方法，其特征在于：所述步驟S1中升溫回流反應時間為10-12h。
8.如權利要求2所述的一種伊拉地平雜質Ⅰ的制備方法，其特征在于：所述步驟S5中加入的有機溶劑為四氫呋喃、無水乙醇、無水甲醇、1,4-二氧六環、丙酮、乙酸乙酯，乙酸異丙酯或石油醚，加入量為5-10mL。
9.如權利要求8所述的一種伊拉地平雜質Ⅰ的制備方法，其特征在于：所述步驟S5中加入的有機溶劑為丙酮或乙酸乙酯。
10.如權利要求2所述的一種伊拉地平雜質Ⅰ的制備方法，其特征在于：所述步驟S5中結晶溫度為0-10℃。
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