[發(fā)明專利]一種基于超臨界二氧化碳技術(shù)的納米制劑體系方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710336864.4
• 申請日: 2017-05-14
• 公開（公告）號: CN107320450A
• 公開（公告）日: 2017-11-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 謝茂彬;李翼
• 申請（專利權(quán)）人: 廣州醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/70;A61K47/42;A61K31/12;A61P35/00;B01D11/02
• 代理公司: 廣州三辰專利事務(wù)所(普通合伙)44227
• 代理人: 范欽正

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)學(xué)工程技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種基于超臨界二氧化碳技術(shù)的納米制劑體系方法，具體為一種利用超臨界二氧化碳技術(shù)構(gòu)建提高姜黃素抗癌效果的納米體系方法，并用于腫瘤治療。

背景技術(shù)

姜黃素(Curcumin,CM)是從姜科植物的根莖中提取得到的天然二酮類化合物，大量的研究表明其具有廣譜抗癌效果，包括抑制結(jié)直腸癌、乳腺癌、肺癌和前列腺癌等。但是，由于水不溶性，不穩(wěn)定性和生物可利用度低等缺陷，限制了其在腫瘤治療中的應(yīng)用前景。

為了提高CM的抗癌效果，各種納米制劑得到發(fā)展，其中包括：脂質(zhì)體、膠束、納米顆粒和納米纖維。中國專利CN103550776B公開了一種疏水性藥物納米顆粒、其制備方法和應(yīng)用，通過溶劑交換法，將姜黃素制備出前驅(qū)納米顆粒混乳液，再將雙親性表面活性劑水溶液加入所訴前驅(qū)納米顆粒混乳液中，超聲分散，即得到姜黃素納米顆粒。但制備過程中使用到丙酮等有機(jī)試劑，會造成有機(jī)溶劑殘留的問題，得到的納米顆粒粒度不均一，且制備工藝復(fù)雜。

超臨界流體(Supercritical Fluid,SCF)是指熱力學(xué)狀態(tài)處于臨界溫度(T_C)和臨界壓力(P_C)之上的流體。SCF的粘度接近于氣體，密度接近于液體，擴(kuò)散系數(shù)介于氣體和液體之間，兼具氣體、液體的雙重特性，具有高擴(kuò)散性和高溶解性的優(yōu)點(diǎn)。二氧化碳(CO₂)的T_C(31.26℃)接近于室溫，P_C(7.38MPa)處于中等壓力，且其性質(zhì)穩(wěn)定、無臭、無味、無毒、不易燃易爆、價廉、易于精制，對設(shè)備要求不高，可在室溫下操作，特別適合于具有生物活的性藥物或材料，因此超臨界二氧化碳(SC-CO₂)成為最常用的“溶劑”。中國專利CN102697738A公開了一種二氧化碳流體抗溶劑法制備多孔微球的方法，先依次制備油相及油包水乳液，然后將制備的油包水乳液通過高壓泵泵入高壓釜中，使包埋有碳酸氫銨顆粒的聚合物微球析出；當(dāng)乳液噴完后，維持高壓釜內(nèi)壓力和溫度不變，繼續(xù)通入CO₂淋洗以清除殘留的溶劑。其優(yōu)點(diǎn)在于：操作過程簡單、有機(jī)溶劑殘留較低、粒徑均一。

本專利采用的溶液強(qiáng)制分散法(Solution enhanced dispersion by supercritical CO₂,SEDS)利用特殊定制的同軸噴嘴，使從中快速泵出的CO₂既充當(dāng)抗溶劑也充當(dāng)分散劑，有效地將從噴嘴噴出的液滴迅速分散為更小的液滴，有助于形成更小粒徑的納米顆粒。目前，利用SEDS技術(shù)構(gòu)建提高姜黃素抗癌效果的納米體系方法報道較少，不同的納米制劑形態(tài)(如納米顆粒和納米纖維基質(zhì))對于同一種藥物用于不同的病灶部位具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的就是為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷而提供一種操作簡單、有機(jī)溶劑殘留率低、綠色環(huán)保的利用超臨界二氧化碳技術(shù)構(gòu)建提高姜黃素抗癌效果的納米制劑體系方法，以解決上述背景技術(shù)中提出的問題。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：一種基于超臨界二氧化碳技術(shù)的納米制劑體系方法，利用超臨界二氧化碳技術(shù)構(gòu)建提高姜黃素抗癌效果；提高姜黃素抗癌效果的納米體系方法包括以下步驟：

S1：將姜黃素按比例溶于含有聚合物的有機(jī)溶劑中，配置成一定濃度的混合溶液；

S2：將液化的CO₂泵入高壓結(jié)晶釜，調(diào)節(jié)溫度和壓力至預(yù)設(shè)值后，通過HPLC泵以一定的流速泵入事先配置好的混合溶液。

S3：當(dāng)混合溶液泵完后，步驟S2中繼續(xù)通入CO₂，并保持溫度和壓力穩(wěn)定直至有機(jī)溶劑完全被CO₂帶走后，停止泵入CO₂，待壓力降至常壓后，得到干燥的樣品，并于4℃冰箱中保存用于后續(xù)檢測抗癌效果。

作為優(yōu)選的實施方式，采用改進(jìn)的溶液強(qiáng)制分散技術(shù)(Solution Enhanced Dispersion by Supercritical CO₂,SEDS)，溶液強(qiáng)制分散技術(shù)利用特殊定制的同軸噴嘴，從噴嘴中快速泵出的二氧化碳既充當(dāng)抗溶劑也充當(dāng)分散劑，通過改變壓力、溫度、泵速和濃度等參數(shù)，可以得到不同粒徑大小和形貌的姜黃素納米制劑。

作為優(yōu)選的實施方式，所述的聚合物為絲素(Silk fibroin)。

作為優(yōu)選的實施方式，所述的有機(jī)溶劑為六氟異丙醇(1,1,1,3,3,3-Hexafluoro-2-propanol)。