[發明專利]一種可注射型自愈合止血材料及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710335184.0
• 申請日: 2017-05-12
• 公開（公告）號: CN106983905B
• 公開（公告）日: 2019-10-11
• 發明（設計）人: 王華楠
• 申請（專利權）人: 深圳華諾生物科技有限公司
• 主分類號: A61L24/10
• 分類號: A61L24/10;A61L24/08;A61L24/04;A61L24/00
• 代理公司: 大連東方專利代理有限責任公司 21212
• 代理人: 李銀姬;李馨

本發明公開了一種可注射型自愈合止血材料及其制備方法和應用。本發明使用帶表面電荷的高分子微凝膠顆粒，通過顆粒間或顆粒與高分子間的靜電相互作用自組裝得到注射型自愈合止血材料。由于微凝膠顆粒之間或顆粒與高分子之間的靜電作用是物理交聯且具有可逆性，本發明方法制備得到的止血材料具有良好的可注射性、自愈合能力和較好的力學強度，且在注射和固化過程無需引入化學交聯反應，不同于化學高分子，也沒有引入小分子交聯劑，生物相容性好，可降解吸收，無毒副作用，安全性好，使其在生物醫學領域的廣泛應用成為可能。本發明的止血材料對于出血量大、血管壓力高的出血組織也可以實現快速止血。

技術領域

本發明屬于生物醫用材料技術領域，涉及一種止血材料及其制備方法，具體而言，本發明涉及一種可直接施用于外科手術(含微創手術)以及外傷等原因造成的人及其它哺乳動物的組織器官創面，用于止血、封閉傷口、減少組織滲出、促進組織修復以及保護創面組織等目的的明膠基止血粉劑和止血凝膠材料的制備方法。

背景技術

外科手術過程中需要對不同原因造成的傷口進行止血和封閉，因此止血材料是非常重要的一類生物醫用材料，具有重要的研發和應用意義。目前臨床常用的止血材料從作用機制上可分為三類：第一類止血材料是通過材料的物理或化學作用使傷口部位加速凝血(如止血紗布、高分子多糖類、無機類沸石等)；第二類是直接或間接提供外來的凝血成分、利用激發自身凝血機制加速實現凝血(如纖維蛋白類止血材料、含有凝血酶和凝血因子類止血材料)；第三類是利用材料對組織很強的粘著力直接封閉創面，從而實現止血(如α氰基丙烯酸酯類材料)。然而不同類型的止血材料都存在諸多瓶頸。

對于利用止血機制來實現血凝的之血制品而言，其缺點是它們僅對流速較小的出血有效，因此使用時必須配合止血鉗夾，這就使得上述止血材料在使用時常常需要外科醫生提前預測出血量或者反復多次使用止血鉗。另外，載有凝血酶類凝血劑的止血制品在使用過程中，凝血酶類蛋白分子易外溢到正常血管中，因此存在誘發正常血流發生凝血產生血栓的風險，因此不依賴機體凝血機制并能迅速封閉創面的止血制品在外科手術中更受青睞。

而通過物理作用實現止血的止血制品，如止血紗布、海綿等，在止血過程需要通過對出血創面進行物理壓迫，同時材料通過吸收血液中的水，促使凝血，止血速度慢，效果較差。并且，這類材料僅對流速較小的出血有效，因此使用時必須配合止血鉗夾，這就使得上述止血材料在使用時常常需要外科醫生提前預測出血量或者反復多次使用止血鉗。同時，傳統止血材料(如棉紗、繃帶)對于不規則形狀、深、窄、動脈破裂等現場常見創傷的止血效果很不理想。另外，還存在其他的缺點：1)影響術后縫合，增加新的創面出血；2)不能自然降解，在體內形成殘留；3)止血過程需要長時間的外力按壓實現物理止血，對于脆弱的神經或腦組織不適用。另一類無機物止血材料，包括沸石、高嶺土等，這類材料利用了天然硅鋁酸鹽材料多孔結構、高比表面積等特性，通過吸收血液中的水分，濃縮創面局部的凝血成分，從而實現快速止血。而人工制備的介孔硅材料同樣具有多孔結構、高比表面積等特性，而且相比天然硅鋁酸鹽材料具有成分、粒徑、孔徑可控等優勢，同樣可實現有效止血。然而，這類材料對于血流大的出血無能為力，對于大面積創面效果也有限；并且這類材料雖然介局部組織反應是良性的，但是進入脈管和組織器官的介孔硅顆粒會引起嚴重的全身毒性。因此，開發針對現場和院前急救用的，快速、安全、有效的新型止血材料成為醫學和生物材料科學領域中的重要課題。

可注射的凝膠類止血制品因其臨床易操作性、適于微創手術近年來漸漸進入臨床止血應用。目前國內臨床上使用的止血凝膠類產品主要依靠進口，其中美國強生公司的占據了主要的市場份額。該材料由明膠組成，水溶后快速形成泡沫狀凝膠物，產品具有很好的可注射性。但在止血過程中存在諸多問題。首先，凝膠力學強度差，流變儀測得彈性模量<1kPa，對于出血量大、血管壓力高的出血組織無法實現止血；其次，該材料與組織間黏性差，對于臨床出血量稍大的創面，難以實現快速止血。因此，開發具有良好可注射性、可塑性等臨床操作性能，可用于血流量大、血壓高的組織器官創面止血的新型凝膠材料具有重要的實用意義。

發明內容