[發(fā)明專利]一種可注射型自愈合止血材料及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710335184.0
• 申請(qǐng)日: 2017-05-12
• 公開（公告）號(hào): CN106983905B
• 公開（公告）日: 2019-10-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王華楠
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 深圳華諾生物科技有限公司
• 主分類號(hào): A61L24/10
• 分類號(hào): A61L24/10;A61L24/08;A61L24/04;A61L24/00
• 代理公司: 大連東方專利代理有限責(zé)任公司 21212
• 代理人: 李銀姬;李馨

1.一種可注射型自愈合止血材料，由如下方法制備得到：

(1)以明膠為原料，使其在去離子水中加熱溶解，配置濃度為1～10w/v％的明膠水溶液，調(diào)pH值為1-6或8-14，向溶液中加入>2倍溶液體積的極性有機(jī)溶劑，生成明膠微凝膠顆粒分散液，加入交聯(lián)劑交聯(lián)反應(yīng)1～12h，離心、清洗得到明膠微凝膠顆粒；

其中，所述明膠微凝膠顆粒的zeta電勢(shì)為-30～+30mV，所述明膠微凝膠顆粒的直徑為20nm～2μm；

(2)將步驟(1)制備得到的表面zeta電勢(shì)>+10mV的明膠微凝膠顆粒，分散在pH<5的酸性水溶液或pH>9的堿性水溶液中，得分散有帶正電荷的明膠微凝膠顆粒的分散液，再與帶負(fù)電荷的高分子顆粒分散液按照顆粒數(shù)比1:10～10:1共混，或者與等電點(diǎn)<6的帶負(fù)電荷的親水性高分子水溶液按照明膠微凝膠顆粒與親水性高分子的質(zhì)量比1:10～10:1共混，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)pH至7.0，冷凍干燥，得明膠微凝膠顆粒凍干粉末I；

(3)將步驟(1)制備得到的表面zeta電勢(shì)<-10mV的明膠微凝膠顆粒，分散在pH<5的酸性水溶液或pH>9的堿性水溶液中，得明膠微凝膠顆粒的分散液，再與帶正電荷的高分子顆粒分散液按照顆粒數(shù)比1:10～10:1混合，或者與等電點(diǎn)>8的帶正電荷的親水性高分子水溶液按照明膠微凝膠顆粒與親水性高分子的質(zhì)量比1:10～10:1共混，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)pH至7.0，冷凍干燥，得明膠微凝膠顆粒凍干粉末II；

(4)將步驟(1)制備得到的表面zeta電勢(shì)為-10～+10mV的明膠微凝膠顆粒分散在中性水溶液中，再與另一種表面zeta電勢(shì)在-10～+10mV的高分子顆粒分散液按照顆粒數(shù)比1:10～10:1共混，或者與等電點(diǎn)6～8的親水性高分子水溶液按照明膠微凝膠顆粒與親水性高分子的質(zhì)量比1:10～10:1共混，冷凍干燥，得明膠微凝膠顆粒凍干粉末Ⅲ；

(5)將明膠微凝膠顆粒凍干粉末I、明膠微凝膠顆粒凍干粉末II或明膠微凝膠顆粒凍干粉末Ⅲ分別與水性溶液共混，得可注射型自愈合止血材料；

其中，所述的帶正電荷的高分子顆粒的表面電荷為+5～+60mV，帶負(fù)電荷的高分子顆粒的表面電荷為-5～-60mV，所述高分子顆粒的直徑為100nm～20μm，在步驟(5)中得到的可注射型自愈合止血材料中膠體顆粒占總體積的百分比為50vol％～150vol％；在步驟(2)、(3)和(4)中所述的親水性高分子的分子量為1k～500kDa。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可注射型自愈合止血材料，其特征在于，所述的帶正電荷的高分子顆粒分散液以殼聚糖、A型明膠、聚丙烯酰胺、聚(N-異丙基丙烯酰胺)、聚乙烯亞胺中的一種或幾種作為原料制備得到，所述的帶負(fù)電荷的高分子顆粒分散液以透明質(zhì)酸、海藻酸、B型明膠或聚丙烯酸中的一種或幾種作為原料制備得到，所述的表面zeta電勢(shì)在-10～+10mV的高分子顆粒分散液以膠原蛋白、白蛋白、明膠、聚乙烯醇、聚乙二醇中的一種或幾種作為原料制備得到；所述的等電點(diǎn)>8的帶正電荷的親水性高分子為殼聚糖、A型明膠、聚丙烯酰胺、聚(N-異丙基丙烯酰胺)、聚乙烯亞胺中的一種或幾種，所述等電點(diǎn)<6的帶負(fù)電荷的親水性高分子為透明質(zhì)酸、海藻酸、B型明膠或聚丙烯酸中的一種或幾種，所述的等電點(diǎn)6～8的高分子為膠原蛋白、白蛋白、明膠、聚乙烯醇、聚乙二醇中的一種或幾種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可注射型自愈合止血材料，其特征在于，在步驟(1)中所述的極性有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、丙酮、乙腈、四氫呋喃中的一種或幾種的組合；所述的交聯(lián)劑為戊二醛、甘油醛、甲醛、碳二亞胺、二鹵代烷、異氰酸酯、二異氰酸酯、谷氨酰胺轉(zhuǎn)胺酶、京尼平中的一種或幾種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可注射型自愈合止血材料，其特征在于，在步驟(1)中所述的交聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)體系中交聯(lián)劑與明膠中氨基基團(tuán)的摩爾比0.1～10。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可注射型自愈合止血材料，其特征在于，在步驟(2)和步驟(3)中所述的酸性水溶液和堿性水溶液中所含有的離子濃度均小于200mM。