[發明專利]一種卟啉脂質體放射性藥物64Cu-Texaphyrin NPs及其制備方法

有效

• 申請號: 201710334137.4
• 申請日: 2017-05-12
• 公開（公告）號: CN107224591B
• 公開（公告）日: 2018-08-10
• 發明（設計）人: 王凡;史繼云;高翰男;梁曉龍;賈兵
• 申請（專利權）人: 中國科學院生物物理研究所;北京大學
• 主分類號: A61K51/12
• 分類號: A61K51/12;A61K51/04;A61K103/00
• 代理公司: 北京國林貿知識產權代理有限公司 11001
• 代理人: 鄭俊彥

本發明公開了一種卟啉脂質體放射性藥物⁶⁴Cu?Texaphyrin NPs及其制備方法，所述卟啉脂質體放射性藥物⁶⁴Cu?Texaphyrin NPs包括納米材料和放射性核素⁶⁴Cu，所述納米材料是由Texaphyrin?lipid組成的脂質體納米脂質體，即Texahyrin NPs，所述放射性核素⁶⁴Cu標記在不需要連接任何小分子多功能螯合劑的情況下實現自身標記形成⁶⁴Cu?Texaphyrin NPs。該藥物能夠以被動靶向的方式濃聚到具有EPR效應的腫瘤部位中，利用核醫學的PET顯像技術，可對腫瘤或其他具有EPR效應的疾病進行顯像診斷和檢測。

技術領域

本發明涉及腫瘤診斷放射性藥物，特別涉及一種卟啉脂質體放射性藥物⁶⁴Cu-Texaphyrin NPs及其制備方法。

背景技術

分子探針是分子影像技術的核心研究內容之一。近年來，用放射性核素、熒光染料、順磁和超順磁材料等標記的用于不同顯像模態的分子探針的研究成幾何量級增長。與傳統小分子探針相比，納米分子探針具有整合多元化功能與設計、藥物包裹于運載、體內循環時間長及能夠通過EPR（Enhanced Permeability and Retention effect）效應被動靶向腫瘤等特點，從而可以增加藥物的抗癌功效并減小毒副作用?；诩{米分子探針的多功能特性可以為臨床醫學提供一個集早期診斷、實時監測、定位診斷與個性化干預于一體的診治系統。納米探針的研究已經成為現代醫學發展的重要方向之一，但是過去的納米材料絕大多數是無機的，不僅難以降解，而且對人體會有微量毒性。脂質分子作為生物體組成的主要成分具有無可比擬的生物相容性，其自組裝形成的納米結構無論從均一性、穩定性，以及重復性方面，都有很大的優勢。在美國食品與藥物管理局（FDA）現已批準使用和投入市場的若干種類的納米材料中，脂質體是目前應用最為普及的納米藥物制劑形式。

2011年，加拿大多倫多大學的鄭崗教授研究組構建了一種全新的、無毒的、可生物降解、具有高度靈敏度、由卟啉雙分子層自組裝形成的新型脂質體-卟啉納米囊泡（命名為porphysome）。Porphysome的內層和外層都是由磷脂類物質構成，具有極好的酶生物降解性；而中間夾層中起作用的是天然卟啉衍生物，無毒可降解，對人體無害。Porphysome的多功能特征體現在：一方面它本身是一種光敏劑，可用于光動力治療（PhotodynamicTherapy, PDT），當這種有機納米藥物到達腫瘤部位后，用激光照射腫瘤部位，這種藥物可以讓腫瘤組織中存在的基態氧轉為殺傷力極強的激發態氧，對腫瘤產生殺傷。另一方面，這種納米顆粒由8萬多個分子組成，密度很高，本身又具有光熱性功能，能用于光熱治療。此外，porphysome還可以用于癌癥的早期診斷。其組成成分之一的卟啉分子（此處為四氮環卟啉），一方面有熒光特征，能進行熒光成像。另一方面它也是優良的金屬螯合劑，其中心的四個氮原子可以與許多二價金屬離子結合生成非常穩定的有機絡合物。鄭崗課題組將porphysome標記了放射性核素⁶⁴Cu，并在原位前列腺腫瘤小鼠模型成功進行了PET顯像（Positron Emission Computed Tomography，正電子發射計算機斷層顯像）。Porphysome有非常良好的生物安全性及理化性質，在開發診治結合的多功能分子探針方面有極大的應用前景。但是目前所用的porphyrin（四氮環卟啉）不能與核磁增強劑Gd及放射性核素¹⁷⁷Lu等3價金屬離子形成穩定的絡合物，限制了它在核磁成像以及核醫學顯像和治療等領域的進一步開發。