[發明專利]一種卟啉脂質體放射性藥物64Cu-Texaphyrin NPs及其制備方法

有效

• 申請號: 201710334137.4
• 申請日: 2017-05-12
• 公開（公告）號: CN107224591B
• 公開（公告）日: 2018-08-10
• 發明（設計）人: 王凡;史繼云;高翰男;梁曉龍;賈兵
• 申請（專利權）人: 中國科學院生物物理研究所;北京大學
• 主分類號: A61K51/12
• 分類號: A61K51/12;A61K51/04;A61K103/00
• 代理公司: 北京國林貿知識產權代理有限公司 11001
• 代理人: 鄭俊彥

1.一種卟啉脂質體放射性藥物⁶⁴Cu-Texaphyrin NPs，其特征在于，包括納米材料和放射性核素⁶⁴Cu，所述納米材料是由Texaphyrin-lipid組成的脂質體納米脂質體，即Texahyrin NPs，所述放射性核素⁶⁴Cu標記在不需要連接任何小分子多功能螯合劑的情況下實現自身標記形成⁶⁴Cu-Texaphyrin NPs，所述卟啉脂質體放射性藥物為淡黃色透明注射針劑；

所述卟啉脂質體放射性藥物⁶⁴Cu-Texaphyrin NPs的制備方法包括以下步驟：

1）Texaphyrin NPs納米材料的制備

將德克薩斯卟啉-溶血磷脂（Texaphyrin-lipid）、膽固醇、氫化大豆磷脂和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000（DSPE-PEG2000）充分溶于三氯甲烷中，通過減壓旋轉蒸發儀緩慢蒸干溶劑并在茄型瓶內壁上均勻形成磷脂薄膜，在真空干燥器中過夜除去任何有機溶劑，在瓶中加入pH為5.5的醋酸銨緩沖溶液，水化在55攝氏度的水浴超聲中進行，直至脂膜溶解，制備粗制的脂質體溶液，將所述粗制的脂質體溶液通過裝有雙層100 nm孔徑聚碳酸酯膜的Morgec LE-15脂質體擠出器進行多次擠出，擠出溫度為55攝氏度，擠出液用pH為5.5的醋酸銨緩沖溶液配置成濃度為0.4 mg/mL的Texaphyrin NPs溶液，最后經過PVDF濾膜過濾進行無菌分裝，即得到所述Texaphyrin NPs納米材料；

步驟1）中所述德克薩斯卟啉-溶血磷脂（Texaphyrin-lipid）、膽固醇、氫化大豆磷脂和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000，各組分的摩爾比例分別為30%：30%：35%：5%；

2）⁶⁴Cu-Texaphyrin NPs的制備

將步驟1）制備得到的Texaphyrin NPs納米材料置于1.5 mL的小管中，加入⁶⁴CuX₂溶液，其中X = Cl或OAc，將反應液置于60℃的空氣浴或金屬浴加熱器中反應15-20分鐘，反應結束后室溫冷卻10分鐘，加入1 mL磷酸鹽緩沖液，制成所述的卟啉脂質體放射性藥物⁶⁴Cu-Texaphyrin NPs，經過放射性薄層層析或放射性分子排阻鑒定標記物的放射化學純度。

2.根據權利要求1所述的卟啉脂質體放射性藥物⁶⁴Cu-Texaphyrin NPs，其特征在于：步驟2）中所述放射性薄層層析的方法為：展開紙選用長10 cm、寬1.5 cm的Agilent ITLC-SG硅膠玻璃纖維快速展開紙，樣品點于1 cm處，用質量分數為1%的EDTA-2Na水溶液進行展開，展開至9 cm處將紙條取出自然晾干，展開后的紙條用BioScan AR-2000進行檢測，其中，原點為⁶⁴Cu的標記物，前沿為游離的⁶⁴Cu離子。

3.根據權利要求1所述的卟啉脂質體放射性藥物⁶⁴Cu-Texaphyrin NPs，其特征在于：步驟2）中所述放射性分子排阻檢測方法為：層析小柱為外水體積為3.5mL的GE PD-10小柱，洗脫液為含1% EDTA-2Na的PBS溶液，將待測樣品上樣后進行淋洗，收集淋洗液每管為0.2 mL，共收集20管，每管樣品用CRC-25R或Wizard-2470 γ 計數器測量放射性活度或放射性計數，繪制淋洗曲線，淋洗體積3.5 mL處為標記物，淋洗體積6 mL處為游離的⁶⁴Cu。