[發明專利]注射用載藥脂肪乳及其制備方法

在審

• 申請號: 201710333416.9
• 申請日: 2017-05-12
• 公開（公告）號: CN107126415A
• 公開（公告）日: 2017-09-05
• 發明（設計）人: 曾陵
• 申請（專利權）人: 蘇州富士萊醫藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/44;A61K47/24;A61K47/26;A61K47/10;A61K47/12;A61K47/28
• 代理公司: 常熟市常新專利商標事務所(普通合伙)32113
• 代理人: 朱偉軍

1.一種注射用載藥脂肪乳，其特征在于在其所形成的每1000ml的成品脂肪乳液中包含：脂溶性藥物活性劑0.5-20g、注射用油脂10-200g、乳化劑10-100g、助乳化劑0.1-50g、滲透壓調節劑10-100g和pH調節劑10-50g，余為注射用水。

2.根據權利要求1所述的注射用載藥脂肪乳，其特征在于所述的脂溶性藥物活性劑為溶解度隨pH值的變化而變化的并且載藥量為0.05-2%的丙泊酚、紫杉醇、長春瑞濱、長春新堿、前列腺素 E1、尼莫地平、兩性霉素、維生素 K或布比卡因。

3.根據權利要求1所述的注射用載藥脂肪乳，其特征在于所述的注射用油脂為注射用大豆油、注射用茶油、注射用玉米油、注射用芝麻油、注射用橄欖油、注射用菜籽油、注射用蓖麻油或注射用鴉膽子油。

4.根據權利要求1所述的注射用載藥脂肪乳，其特征在于所述的乳化劑為注射用大豆磷脂、注射用吐溫-80或 注射用泊洛沙姆-188；所述的助乳化劑為油酸、油酸鈉、膽固醇、膽酸、膽酸鈉、去氧膽酸中的一種或幾種。

5.根據權利要求1所述的注射用載藥脂肪乳，其特征在于所述的滲透壓調節劑為甘油、山梨醇、甘露醇或葡萄糖；所述的PH調節劑為0.1mol/L的氫氧化鈉溶液。

6.一種如權利要求1所述的注射用載藥脂肪乳的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

A)制備油相，稱取注射用油脂10-200g投入配有加熱裝置和攪拌裝置的容器中，在邊加熱邊攪拌狀態下依次加入稱取的脂溶性藥物活性劑0.5-20g、乳化劑10-100g和滲透壓調節劑10-100g并且繼續加熱攪拌，得到油相，待用；

B)制備水相，將稱取的50-75%的注射用水投入配有加熱器和攪拌器的加攪拌容器中加熱，開啟攪拌器，將稱取的助乳化劑0.1-50g投入加熱攪拌容器中，繼而攪拌，得到水相，待用；

C)制備初乳，在惰性氣體保護下并且在步驟B）中所述的攪拌器高速攪拌下將由步驟A）得到的油相加入到步驟B）所述的水相中，加入完畢后繼續高速攪拌，得到初乳；

D)pH調節，在惰性氣體保護下使步驟C）所述的初乳降溫，并用稱取的pH值調節劑10-50g調節初乳的pH值，再加入剩余的注射用水，得到調節pH的初乳；

E)制備終乳，在惰性氣體保護下，使用高壓均質機對由步驟D）得到的調節pH的初乳進行均質處理，并且控制均質處理的工藝參數，得到終乳；

F)后續處理，對由步驟E）得到的終乳進行兩級滅菌過濾，滅菌后灌入充有氮氣保護氣體的輸液瓶中，并且在灌裝完畢后繼而充入氮氣保護氣體，加蓋密封，得到注射用載藥脂肪乳。

7.根據權利要求6所述的注射用載藥脂肪乳的制備方法，其特征在于步驟A）中所述的邊加熱加攪拌的加熱溫度為45-85℃，攪拌的時間為10-20min，所述的繼續加熱攪拌的繼續加熱溫度為45-85℃，繼續攪拌的時間為10-30min。

8.根據權利要求6所述的注射用載藥脂肪乳的制備方法，其特征在于步驟B）中所述的加熱攪拌器加熱的加熱溫度為45-85℃；所述的繼續攪拌的時間為5-15min。

9.根據權利要求6所述的注射用載藥脂肪乳的制備方法，其特征在于步驟C）中所述的攪拌器高速攪拌的攪拌速度為3000-5000r/min，所述的繼續高速攪拌的攪拌速度為8000－12000r/min，繼續高速攪拌的時間為10-20min；步驟D）中所述降溫是將所述初乳的溫度降至40-60℃，所述的pH值調節劑調節初乳的pH值是將初乳的pH值調節至pH＝6-9.5。

10.根據權利要求6所述的注射用載藥脂肪乳的制備方法，其特征在于步驟E）中所述的控制均質處理的工藝參數是指：均質次數控制為4至8次，均質壓力控制為600-1200bar并在均質處理結束后在惰性氣體保護下冷卻至30-40℃；步驟F）中所述滅菌溫度為112-118℃，時間為12-18min。