[發明專利]一種白蛋白結合型索拉非尼納米制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201710331907.X
• 申請日: 2017-05-12
• 公開（公告）號: CN107126564A
• 公開（公告）日: 2017-09-05
• 發明（設計）人: 陳立江;王朝勃;李麗;張金鳳
• 申請（專利權）人: 遼寧大學
• 主分類號: A61K47/64
• 分類號: A61K47/64;A61K31/44;A61K9/19;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司21207
• 代理人: 胡洋

1.一種白蛋白結合型索拉非尼納米制劑，其特征在于，由活性成份索拉非尼和白蛋白制成。

2.如權利要求1所述的一種白蛋白結合型索拉非尼納米制劑，其特征在于，所述活性成分索拉非尼可以替換為索拉非尼鹽、索拉非尼衍生物或其前藥的至少一種。

3.如權利要求1所述的一種白蛋白結合型索拉非尼納米制劑，其特征在于，所述活性成份與白蛋白的質量比是0.01:1～0.2:1。

4.如權利要求1所述的一種白蛋白結合型索拉非尼納米制劑，其特征在于，所述白蛋白選自人血清白蛋白、牛血清白蛋白及其他種類白蛋白中的一種或兩種以上組合。

5.一種如權利要求1-4所述白蛋白結合型索拉非尼納米制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)將活性成分索拉非尼溶于有機溶劑中配制成油相；

2)將白蛋白溶于水中配制成溶液，并用一種生物相容性酸調節該溶液的pH<6.0，并加入與步驟1)相同的有機溶劑將此溶液預飽和，制得水相；

3)將水相與油相混合，高速剪切后，高壓均質，再經旋轉蒸發除去有機溶劑，即得白蛋白結合型索拉非尼納米制劑。

6.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，還包括步驟4)將白蛋白結合型索拉非尼納米制劑經冷凍干燥，即得白蛋白結合型索拉非尼凍干粉。

7.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟1)的有機溶劑為一種水不溶性有機溶劑與一種水溶性有機溶劑的混合；所述水不溶性有機溶劑為乙酸乙酯、氯仿、或二氯甲烷；所述水溶性有機溶劑為甲醇、乙醇或丙酮；所述步驟2)中與步驟1)相同的有機溶劑為水不溶性有機溶劑。

8.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟1)油相中活性成分濃度為0.01g/ml～0.1g/ml；步驟2)水相中白蛋白濃度為0.01g/ml～0.1g/ml。

9.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟3)中高速剪切的條件為：速度5000～20000r/min，剪切時間2～20min。

10.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟3)中高壓均質的條件為：6000～18000psi，1～20個循環。