[發明專利]一種富含細胞因子的脂肪源性基質細胞復合移植材料的制備及其臨床應用

在審

• 申請號: 201710331046.5
• 申請日: 2017-05-11
• 公開（公告）號: CN107224614A
• 公開（公告）日: 2017-10-03
• 發明（設計）人: 黎洪棉;梁至潔;朱丹丹;吳芳曉;何寧
• 申請（專利權）人: 黎洪棉
• 主分類號: A61L27/38
• 分類號: A61L27/38;A61L27/54;C12N5/077;C12N5/0775;C07K14/75
• 代理公司: 廣西南寧公平知識產權代理有限公司45104
• 代理人: 王素娥

技術領域

本發明屬于生物醫學技術領域，具體是一種富含細胞因子的脂肪源性基質細胞復合移植材料的制備及其臨床應用。

背景技術

由于外傷、感染、腫瘤切除或先天性缺陷原因等造成的體表組織器官凹陷畸形，除了影響容貌之外，還會不同程度的影響患者的心理健康及社會交際活動。自體脂肪移植填充是目前治療體表軟組織凹陷或輪廓不對稱的主要方法之一。其主要缺點是移植后容易吸收，吸收率占20％～90％不等，大多需要接受反復數次注射才能達到較為滿意的效果，因此如何減少脂肪移植后的吸收率，提高成活率已成為近年的研究熱點。

脂肪細胞在移植早期缺乏有效血供，在移植物的血供充分建立之前，移植的脂肪組織的主要營養來源于周圍組織液的滲透，而中央部分的脂肪組織往往因與周圍組織的距離較大，缺血缺氧時間過長，更容易發生壞死、液化。巴西Carpaned醫師于1993年就提出“邊緣地帶”的概念并觀察到約有40％組織存活于距離移植物邊緣約1.5±0.5mm之以內的邊緣地帶，有學者研究發現移植物中央區纖維化較邊緣區多，脂肪細胞體積較小，說明移植物的吸收大部分發生在中央區域，因此改善移植物中央區早期的營養狀態，促進血供建立至關重要[Carpaneda CA,Ribeiro MT.Study of the histologic alterations and viability of the adipose graft in humans.AestheticPlast Surg, 1993,17(1):43-47.Doi K,Ogata F,Eto H,Kato H,Kuno S,Kinoshita K, Kanayama K,Feng J,Manabe I,Yoshimura K.Differential contributions of graft-derived and host-derived cells in tissue regeneration/remodeling after fat grafting.Plast Reconstr Surg,2015,135(6):1607-1617.]。

自2001年Zuk等首次從脂肪組織中分離、提取出脂肪干細胞 (adipose-derived stem cells，ASCs)并命名以來，ASCs因來源廣泛、取材方便、組織損傷小、擴增迅速等優點已成為細胞治療和組織工程應用中的理想工具。大量研究表明，ASCs在體內損傷修復、抗衰老等方面均可發揮較為顯著的作用；其生物學作用的實現一部分通過多向分化能力，ASCs可分化為脂肪、骨、軟骨、肌肉、神經等多種細胞，補充替代老化、缺損的組織細胞；另一部分通過旁分泌功能，ASCs可分泌多種細胞因子、多肽類等活性成分，提高受損細胞的生命力和抗凋亡能力。ASCs來源豐富，可分化為多種譜系，可分泌多種細胞因子，并具有免疫調節作用，其在組織再生領域中的突出表現使其具有廣闊的臨床應用前景。[Zuk PA,Zhu M,Mizuno H,Huang J,Futrell JW,Katz AJ,Benhaim P,Lorenz HP,Hedrick MH.Multilineage cells from human adipose tissue:implications for cell-based therapies.Tissue Eng,2001,7(2):211-28.Uzbas F,May ID,Parisi AM,Thompson SK,Kaya A,Perkins AD,Memili E.Molecular physiognomies and applications ofadipose-derived stem cells.Stem Cell Rev,2015,11(2):298-308.]

自2005年以來，我們的研究團隊以人類不同解剖部位的皮下脂肪為組織來源，建立了自己的一整套實驗技術平臺及方法，進一步優化ASCs分離培養方案，并對其進行多潛能分化表型鑒定，通過在細胞體外培養或體內移植過程中添加人參皂苷Rg1或自體PRP/PRF等成分，觀察及評價細胞表型及其它生物學行為的變化情況，同時評價這些成分對脂肪干細胞生長增殖、多向分化、旁分泌功能及特定組織構建的影響，取得了可喜的研究成果，為脂肪干細胞應用于組織工程、再生醫學研究及在臨床上促進創傷修復、組織再生、器官重建及細胞治療提供理論依據。

發明內容

本發明解決的問題在于提供一種富含細胞因子的脂肪源性基質細胞復合移植材料的制備及其臨床應用。

本發明解決上述技術問題的技術方案如下：