[發明專利]一種用于腫瘤高效治療的凝膠材料及其制備方法

在審

• 申請號: 201710317689.4
• 申請日: 2017-05-08
• 公開（公告）號: CN107242997A
• 公開（公告）日: 2017-10-13
• 發明（設計）人: 王啟剛;王霞;吳青;位青聰
• 申請（專利權）人: 同濟大學
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/18;A61K47/36;A61K47/42;A61K41/00;A61K49/22;A61K9/00;A61P35/00;C08B37/08;C07D307/46
• 代理公司: 上海科盛知識產權代理有限公司31225
• 代理人: 林君如

1.一種用于腫瘤高效治療的凝膠材料，其特征在于，由超分子-高分子宏觀復合水凝膠載體，以及擔載的生物酶組分組成，所述的超分子-高分子宏觀復合水凝膠載體由成膠因子自組裝交聯聚合而成，其中，成膠因子包括芳香族取代的多肽小分子和呋喃化的多糖分子。

2.根據權利要求1所述的一種用于腫瘤高效治療的凝膠材料，其特征在于，所述的生物酶組分為超氧岐化酶和/或葡萄糖氧化酶，與過氧化物酶的復合，其中，所述的過氧化物酶選自過氧化氫酶、氯過氧化物酶、礬過氧化物酶或髓過氧化物酶。

3.根據權利要求2所述的一種用于腫瘤高效治療的凝膠材料，其特征在于，所述的生物酶組分為葡萄糖氧化酶和過氧化物酶的復合。

4.如權利要求1-3任一所述的用于腫瘤高效治療的凝膠材料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)取芳香族取代的多肽小分子溶于強堿性溶液中，調節溶液至弱堿性，加蒸餾水稀釋，靜置，自組裝得到穩定超分子一次膠；

(2)再繼續加入呋喃化的多糖分子溶液，混合均勻；

(3)最后加入生物酶組分和酶誘導自由基體系，混勻得到前驅液，二次交聯，即得到目的產物。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述的芳香族取代的多肽小分子為賴氨酸衍生物Fmoc-Lys(furoyl)-OH，其通過以下步驟制成：

以0.3-0.8g Fmoc-Lys-OH計，取Fmoc-Lys-OH 0.3-0.8g溶于2～5mL THF和0.8-1.2mL 1M NaHCO₃的混合溶劑中，冰水浴冷卻，然后滴加0.2-0.3g糠酰氯，室溫反應過夜，加8-12mL二氯甲烷，依次用pH＝2-3的稀鹽酸溶液、蒸餾水和飽和食鹽水洗，然后用無水硫酸鈉干燥，旋去二氯甲烷得到淡黃色至無色粘稠液體，常溫真空干燥過夜得到淡黃色蓬松片狀固體，柱層析色譜純化，洗脫劑為乙酸乙酯和石油醚(v:v＝1:6)，得到賴氨酸衍生物Fmoc-Lys(furoyl)-OH。

6.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述的呋喃化的多糖分子為殼聚糖的糠酰基衍生物GC-furoyl，其通過以下步驟制成：

取乙二醇殼聚糖0.03-0.07g溶于8-12mL DMSO中，攪拌過夜，滴加0.06-0.08g糠酸和0.15-0.25g BOP的DMSO溶液，所得反應液于28-35℃下反應20-30h，加入透析袋中，于蒸餾水中透析3天，每半天換一次水，最后凍干，得到蓬松棉花狀固體產物，即為目的產物殼聚糖的糠酰基衍生物GC-furoyl。

7.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)和步驟(2)中，芳香族取代的多肽小分子和呋喃化的多糖分子溶液的添加量之比為9mg：200-400μL，呋喃化的多糖分子溶液的濃度為2-5wt％。

8.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所述的生物酶組分為葡萄糖氧化酶和氯過氧化物酶的復合，所述的酶誘導自由基體系為葡萄糖/葡萄糖氧化酶體系。

9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，酶誘導自由基體系與生物酶組分的加入滿足步驟(3)的前驅液中包括：

以9mg的芳香族取代的多肽小分子計，等量于80μL 0.3-0.7M的NaCl溶液的NaCl，等量于140-180μL 1M葡萄糖溶液的葡萄糖，等量于40-60μL 10mg/mL的葡萄糖氧化酶溶液的葡萄糖氧化酶，等量于40-60μL 10mg/mL的氯過氧化物酶溶液的氯過氧化物酶。

10.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，二次交聯的工藝條件為：于37℃保溫120min。