[發明專利]鹵代芳香化合物的羥基化方法

有效

• 申請號: 201710317238.0
• 申請日: 2017-05-04
• 公開（公告）號: CN107253894B
• 公開（公告）日: 2021-02-12
• 發明（設計）人: 王德平;許志鋒;張復興;李薇
• 申請（專利權）人: 衡陽師范學院
• 主分類號: C07B41/02
• 分類號: C07B41/02;C07C41/26;C07C43/23;C07C37/02;C07C39/04;C07C39/14;C07C39/27;C07C39/07;C07C39/11;C07C39/15;C07C45/65;C07C47/565;C07C49/825;C07C20
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 曾銀鳳;萬志香

本發明涉及一種鹵代芳香化合物的羥基化方法，該方法以2?吡啶酮化合物為配體添加劑，以CuI作為催化劑，在相轉移催化劑和溶劑的存在下，即可實現MOH與鹵代芳香化合物的羥基化反應在溫和條件下進行，且反應產率高，底物適用范圍廣。與文獻中報道的同類型反應相比，本發明的方法反應條件溫和，產率很高，有很好的應用前景。碘代芳香化合物的羥基化反應在水溶液中90℃就能進行且獲得高產率的羥基化產物，反應的溫度相比文獻中的報道平均可以降低約30℃；溴代芳香化合物在水溶液中羥基化反應在120℃就能進行，反應溫度相比文獻中的報道平均可以降低約20℃。

技術領域

本發明涉及化學合成技術領域，特別是涉及一種鹵代芳香化合物的羥基化方法。

背景技術

烏爾曼反應(Ullmann,F.ber Dtsch.Chem.Ges.1903,36,2382.)經過很長時間的發展，已經實現了工業化生產(Lindley,J.Tetrahedron 1984,40,1433)。但傳統的烏爾曼偶聯反應在高溫、高極性溶劑條件下進行，而且需要當量或過量的銅試劑，因此，烏爾曼反應的應用受到了很大的限制(Lindley,J.Tetrahedron 1984, 40,1433)。近年來使用鈀催化劑((a)Yang,B.H.；Buchwald,S.L.J. Organomet.Chem.1999,576(1-2),125-146.(b)Hartwig,J.F.Angew.Chem.,Int. Ed.Engl.1998,37,2046-2067)，使該反應得以在較溫和的條件下進行。

但是，使用鈀催化劑仍然存在著很多限制，比如含有某些特定官能團的底物很難反應，鈀試劑及其共催化的配體價格昂貴，同時，鈀催化該反應需要在相對昂貴的有機溶劑中進行。

發明內容

基于此，本發明提供了一種鹵代芳香化合物的羥基化方法，該方法的反應條件溫和，產率高，底物適用范圍廣。

具體技術方案如下：

一種鹵代芳香化合物的羥基化方法，包括以下步驟：在碘化亞銅、配體、相轉移催化劑PTS和溶劑的存在下，鹵代芳香化合物Ar-X與堿MOH反應，即得羥基化產物Ar-OH，反應通式I如下:

其中，Ar為芳香環，X為鹵素；

所述配體為2-吡啶酮類化合物，具有式II所示結構：

其中，R2選自：C1-C6烷基，芳基，或者與R3形成五～七元環狀烷烴；

R3選自：H，C1-C6烷基，或者與R2形成五～七元環狀烷烴。

在其中一些實施例中，所述2-吡啶酮類化合物為6,7-二氫喹啉-8(5H)-酮，甲基-2-吡啶基酮，苯基-2-吡啶基酮或皮考啉醛。

在其中一些實施例中，Ar為被一個或多個R₁取代的芳香環，R₁選自：H, -NO₂，-COOH，乙酰基，甲醛基，鹵素，C1-C6烷基，羥基取代的C1-C6烷基， C1-C6烷氧基，或芳基。

在其中一些實施例中，Ar為2-位R₁取代的、3-位R₁取代的、4-位R₁取代的、2,5-位R₁二取代的、或2,6-位R₁二取代的芳香環，所述芳香環為苯、萘或者含氮原子的五～六元芳香雜環。

在其中一些實施例中，MOH選自：氫氧化鈉，氫氧化鉀，氫氧化銅，氫氧化銫，四丁基氫氧化銨，四甲基氫氧化銨，四乙基氫氧化銨。

在其中一些實施例中，MOH選自氫氧化鈉，氫氧化鉀，氫氧化銫，四丁基氫氧化銨，四乙基氫氧化銨。