[發明專利]含有瑞巴派特和聚維酮的眼科水懸浮液及其制備方法

有效

• 申請號: 201710316814.X
• 申請日: 2017-05-08
• 公開（公告）號: CN107349181B
• 公開（公告）日: 2021-02-19
• 發明（設計）人: 朱群彬;徐海;王玉君;王利春;王晶翼
• 申請（專利權）人: 四川科倫藥物研究院有限公司
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K31/4704;A61K47/32;A61P27/02;C07D215/227
• 代理公司: 成都九鼎天元知識產權代理有限公司 51214
• 代理人: 鐘瑩潔;吳彥峰

本發明公開了一種含有瑞巴派特的眼科水懸浮液及其制備方法，所述眼科水懸浮液在不使用分散劑的情況下，一方面可以使瑞巴派特活性成分在水懸浮溶液中達到合適的分散狀態，防止其顆粒聚集或增大，使瑞巴派特得粒度穩定；另一方面可以使瑞巴派特的水懸浮溶液達到合適的粘度，有助于保持瑞巴派特在水懸浮溶液中的懸浮狀態和相對分散狀態；所述制備方法操作簡單，成本低、效率高，更適宜工業化生產。

技術領域

本發明涉及滴眼液的技術領域，更具體地講，涉及一種含有瑞巴派特和聚維酮的眼科水懸浮液及其制備方法。

背景技術

瑞巴派特(Rebamipide)為前列腺素衍生物，可增加胃粘液量及胃粘膜高分子糖蛋白，促進胃粘膜細胞循環及前列腺素增加，于1990年作為口服保護性抗潰瘍藥物上市。之后發現其新的作用機制，能夠增加覆蓋結膜和角膜的淚膜中粘液素的水平，促進眼淚分泌。據此，大冢制藥公司開發了瑞巴派特滴眼液，該產品可增加結膜和角膜粘蛋白，改善淚液膜微平衡狀態，因此可以替代人工流淚方法用于干眼癥的治療。

瑞巴派特滴眼液是一種混懸型滴眼液，瑞巴派特在滴眼液中以一定粒度分布范圍的固體存在，為保持其懸浮性需要添加一定量的適宜的助懸劑，以保持瑞巴派特在水溶液中的分散懸浮狀態，防止其顆粒聚集或增大。常用的助懸劑包括聚乙烯醇、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素及其鈉鹽、聚氧乙烯-聚氧丙烯二醇、水溶性殼聚糖、海藻酸鈉、聚乙二醇、聚山梨酯80、聚氧乙烯、氫化蓖麻油等，但這些常用助懸劑在瑞巴派特滴眼液中使用時，都存在滴眼液粘度低、粒度穩定性的效果不佳等缺點，并進一步導致瑞巴派特滴眼液中的顆粒聚集或增大明顯，藥物效果下降。

因此，有必要提供一種粒度穩定性更佳的瑞巴派特滴眼液。

發明內容

為了解決現有技術中存在的問題，本發明的目的是提供一種能夠更好地保持瑞巴派特在水溶液中的分散懸浮狀態、保持粒度穩定且防止其顆粒聚集或增大的含有瑞巴派特和聚維酮的眼科水懸浮液及其制備方法。

本發明人意外發現，采用一定K值的聚維酮作為助懸劑，能得到性能穩定且粘度合適的瑞巴派特的眼科水懸浮液，穩定性和助懸效果都優于滴眼液中常用的助懸劑和其他K值的聚維酮助懸劑。

本發明的一方面提供了一種含有瑞巴派特和聚維酮的眼科水懸浮液，所述眼科水懸浮液包括作為活性成分的瑞巴派特和輔料，所述輔料包括助懸劑，其中，所述助懸劑包括K值為60～120的聚維酮，優選K值為85～95的聚維酮；所述助懸劑不包含聚維酮K30和聚維酮K25任意一種；其中，所述眼科水懸浮液的粘度為1.5～15mPa·S，進一步優選為2～10mPa·S。根據本發明的含有瑞巴派特和聚維酮的眼科水懸浮液的優選實施方式，所述瑞巴派特的平均粒徑為100nm～1000nm。

根據本發明的含有瑞巴派特和聚維酮的眼科水懸浮液的優選實施方式，所述瑞巴派特與助懸劑的濃度含量(g/mL)比為10:1～1:10，優選4:1～1:4，進一步優選為2:1～1:2。

根據本發明的含有瑞巴派特和聚維酮的眼科水懸浮液的優選實施方式，所述瑞巴派特在懸浮液中的濃度含量為5mg/mL～50mg/mL。

根據本發明的含有瑞巴派特和聚維酮的眼科水懸浮液的優選實施方式，所述助懸劑在懸浮液中的濃度含量為3mg/mL～50mg/mL。

進一步地，根據本發明的含有瑞巴派特和聚維酮的眼科水懸浮液的優選實施方式，所述眼科水懸浮液中聚維酮的含量優選為10mg/mL～40mg/mL，例如20mg/mL或40mg/mL。

根據本發明的含有瑞巴派特和聚維酮的眼科水懸浮液的優選實施方式，所述聚維酮的型號為K90。

根據本發明的含有瑞巴派特和聚維酮的眼科水懸浮液的優選實施方式，所述輔料還包括滲透壓調節劑和絮凝劑中的一種或多種，還任選地包括緩沖劑和防腐劑、表面活性劑中的一種或多種。