[發明專利]一種3,3?二甲基?1?（1H?1,2,4?三唑?1?基）丁?2?酮的制備方法

在審

• 申請號: 201710310545.6
• 申請日: 2017-05-05
• 公開（公告）號: CN107118167A
• 公開（公告）日: 2017-09-01
• 發明（設計）人: 劉志勇;孫雅泉;劉慧;李明
• 申請（專利權）人: 江蘇劍牌農化股份有限公司
• 主分類號: C07D249/08
• 分類號: C07D249/08
• 代理公司: 北京和信華成知識產權代理事務所(普通合伙)11390
• 代理人: 胡劍輝

技術領域

本發明屬于精細化工技術領域，具體涉及一種制備植物生長調節劑多效唑中間體的3,3-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-酮的高效制備方法。

背景技術

多效唑的化學名稱為(2RS,3RS)-1-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)戊-3-醇，原藥為白色固體。多效唑(Propiconazole)，是三唑類植物生長調節劑，是內源赤霉素合成的抑制劑，具有延緩植物生長，抑制莖桿伸長，縮短節間，促進植物分蘗，促進花芽分化，增加植物抗逆性能，提高產量等效果。本品適用于水稻、麥類、花生、果樹、煙草、油菜、大豆、花卉、草坪等作(植)物，使用效果顯著。在制備多效唑的過程中需要先合成必須的中間體3,3-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-酮，目前3,3-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-酮的合成方法普遍有兩種，一種是三唑先和氫氧化鈉反應，生成三唑鈉，然后在加一氯頻吶酮，得到的產物有化合物Ⅳ和副產物Ⅳ-1兩種，如式①所示，其中副產物Ⅳ-1的含量在8％左右；還有一種是以碳酸鉀為堿，乙酸乙酯為原料，加熱回流四小時，得到的產物也有化合物Ⅳ和副產物Ⅳ-1兩種，其中副產物Ⅳ-1的含量也在8％左右；副產物Ⅳ-1無法從主產物中分離，在制備多效唑的過程中該副產物也會與對氯氯芐進入下一部反應，最終成為產物中的雜質。多效唑產物指標中，該雜質要求小于等于1wt％，而目前合成工藝達很難達到這個要求，因此需要設計一個新的合成方案，減少甚至避免副產物Ⅳ-1的生成。

發明內容

發明目的：本發明目的在于針對現有技術的不足，提供一種安全、高效且產物純凈度高的3,3-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-酮的制備方法。

技術方案：本發明所述的一種3,3-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-酮的制備方法，以4-氨基-1,2,4-三氮唑(I)為原料，在極性溶劑或極性溶劑以及堿性環境下與一鹵頻吶酮(II)反應生成鎓鹽(III)，然后再進行重氮化反應并水解得到式(Ⅳ)化合物3,3-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-酮；

進一步地，本發明3,3-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-酮的制備方法，具體包括如下步驟：

(1)向4-氨基-1,2,4-三氮唑以及一鹵頻吶酮的混合物中加入極性溶劑或極性溶劑以及堿，加熱回流3～5h至一鹵頻吶酮≤1wt％，降至室溫，析出固體，抽濾后由極性溶劑漂洗得到固體鎓鹽；

(2)將步驟(1)中固體鎓鹽溶于去離子水中，并加入有機酸得到鎓鹽混合物，將該鎓鹽混合物冷卻至0～5℃，然后攪拌條件下滴加重氮化試劑，滴加結束后將反應體系升溫至20～25℃，并用pH調節劑調節pH至7，得到固體產物，對產物過濾、洗滌干燥得到3,3-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-酮。

進一步地，所述極性溶劑為異丙醇、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亞砜、四氫呋喃、二甲基四氫呋喃中、甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇或二氧六環的一種或幾種。

進一步地，所述極性溶劑為異丙醇、乙腈、乙醇。

進一步地，所述堿性環境為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫化鈉、氨基鈉、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、氫化鈉、二異丙氨基鋰、甲醇鈉、乙醇鈉、異丙醇鈉、異丁醇鈉或異丁醇鉀的堿性環境，其中4-氨基-1,2,4-三氮唑、一鹵頻吶酮以及堿的摩爾比例為1～1.5:1:0～1。

進一步地，所述堿性環境為氫氧化鈉、氨基鈉、叔丁醇鈉的堿性環境。

進一步地，步驟(1)中4-氨基-1,2,4-三氮唑與一鹵頻吶酮反應溫度為60～80℃。

進一步地，未提供較優的重氮化環境，步驟(2)中所述有機酸為濃度11～12M的鹽酸；重氮化試劑為飽和亞硝酸鈉水溶液。

進一步地，所述一鹵頻吶酮為一氯頻吶酮或一溴頻吶酮。

本發明還提供了另一種制備3,3-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-酮的方法，具體包括如下步驟：

(1)向4-氨基-1,2,4-三氮唑以及一鹵頻吶酮的混合物中加入極性溶劑以及堿，加熱回流3～5h，反應結束后，通過蒸餾得到反應混合物濃縮液，之后向體系中加入蒸餾水，并將體系降溫至0～5℃；