[發明專利]一種糖脂聚合物修飾納米結構脂質載體及制備方法與應用

在審

• 申請號: 201710310160.X
• 申請日: 2017-05-05
• 公開（公告）號: CN107115531A
• 公開（公告）日: 2017-09-01
• 發明（設計）人: 胡富強;孟廷廷;袁弘;袁銘
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K47/36
• 分類號: A61K47/36;A61K47/14;A61K47/12;A61K31/194;A61K9/127;A61P15/00;A61P29/00
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司33200
• 代理人: 趙杭麗

1.一種糖脂聚合物修飾納米結構脂質載體，其特征在于，由殼聚糖-硬脂酸嫁接物、單硬脂酸甘油酯、油酸及疏水藥物A-317491組成，其組成的重量百分比為：50.0～90.9wt％的殼聚糖-硬脂酸嫁接物，7.27～40.0wt％的單硬脂酸甘油酯，1.82～10.0wt％的油酸，0或3.23wt％的A-317491。

2.根據權利要求1所述的一種糖脂聚合物修飾納米結構脂質載體的制備方法，其特征在于，通過以下步驟實現：

(1)取硬脂酸，碳二亞胺，精密稱定，溶于10mL無水乙醇，60℃活化50min，另取殼聚糖，溶于20mL去離子水，加熱至60℃，將上述乙醇溶液緩慢滴加至殼聚糖水溶液，60℃磁力攪拌反應12h，將終反應液置于透析袋中，去離子水透析48h，透析液冷凍干燥，凍干粉末分散于20mL無水乙醇，水浴超聲，加熱、趁熱0.45μm微孔濾膜過濾，除去未反應的硬脂酸，重復3次，濾餅復溶于水，冷凍干燥，得殼聚糖-硬脂酸嫁接物；

(2)分別取單硬脂酸甘油酯、油酸和A-317491，質量比為8:2:0/1，溶于無水乙醇，50℃加熱溶解，配成脂質濃度25mg/mL的溶液，取泊洛沙姆188，置于去離子水，50℃加熱溶解，配成濃度為0.1wt％的溶液，400rpm磁力攪拌條件下，將溶有脂質的乙醇溶液注入水溶液，體積比為1:10，攪拌5min，得包封A-317491的納米結構脂質載體分散液，脂質濃度約為2.5mg/mL，制備未包封/包封A-317491的納米結構脂質載體溶液；

(3)取殼聚糖-硬脂酸嫁接物，加入去離子水溶解，配成5mg/mL的殼聚糖-硬脂酸溶液，加入0.2～2倍體積的濃度為2.5mg/mL的納米結構脂質載體分散液，殼聚糖-硬脂酸與納米結構脂質載體的質量比為1～10，室溫20rpm的速度緩慢震蕩10min，得糖脂聚合物修飾納米結構脂質載體，取5mg/mL的殼聚糖-硬脂酸溶液加入同體積的濃度為2.5mg/mL的包封A-317491的納米結構脂質載體分散液，室溫20rpm的速度緩慢震蕩10min，得包封A-317491的糖脂聚合物修飾納米結構脂質載體。

3.根據權利要求1所述的一種包封A-317491的糖脂聚合物修飾納米結構脂質載體在制備抗內異疼痛藥物中的應用。