[發(fā)明專利]一種骨創(chuàng)面止血組合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710309890.8
• 申請日: 2017-05-05
• 公開（公告）號: CN107158452B
• 公開（公告）日: 2020-05-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 任芳;李波;王月月;張林林;劉長鳳;張春霞;趙成如
• 申請（專利權(quán)）人: 賽克賽斯生物科技股份有限公司
• 主分類號: A61L24/00
• 分類號: A61L24/00;A61L24/08;A61L24/04;A61L24/06
• 代理公司: 濟(jì)南泉城專利商標(biāo)事務(wù)所 37218
• 代理人: 賈波

本發(fā)明公開了一種骨創(chuàng)面止血組合物及其制備方法和應(yīng)用，由溶劑基質(zhì)、增稠劑、賦形劑和離子鹽組成，所述溶劑基質(zhì)為多羥基醇，所述離子鹽為無機(jī)鈣鹽和無機(jī)鐵鹽中的一種或多種。本發(fā)明止血組合物骨粘附性良好、可塑性好，能機(jī)械填塞骨創(chuàng)面裂隙和血竇，還能加速自然凝血過程，止血效果好；在人體或動物體內(nèi)易降解，可被吸收代謝，生物相容性好、對機(jī)體無刺激、無毒副作用、安全性高，不影響創(chuàng)面愈合，臨床使用方便，在人或動物的骨創(chuàng)面止血方面有很好的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種骨創(chuàng)面止血組合物及其制備方法和應(yīng)用，具體涉及一種可塑性強(qiáng)、粘附性好、可吸收、不影響創(chuàng)面愈合的骨創(chuàng)面止血組合物及其制備方法和應(yīng)用，屬于骨止血技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

臨床上，松質(zhì)骨結(jié)構(gòu)松散、血運(yùn)豐富，創(chuàng)面出血多為滲血，松質(zhì)骨創(chuàng)面出血不止或難以徹底止血，是因?yàn)楣莿?chuàng)面組織結(jié)構(gòu)松散，血運(yùn)豐富形成密布的血竇，組織中血管收縮性差，血小板聚集，血凝塊難以粘附于骨創(chuàng)面。骨創(chuàng)面出血難以靠血管收縮自行止血，術(shù)中亦難以靠電凝、鉗夾、止血紗布、明膠海綿填塞等常規(guī)方法止血。臨床常用骨蠟進(jìn)行松質(zhì)骨創(chuàng)面止血。骨蠟的主要成分為蜂蠟、麻油等，骨蠟是經(jīng)消毒的蜂蠟和凡士林的混合物，具有良好的軟化性能，用手搓揉變軟后能塑型，無毒。骨蠟的作用原理是用物理方法堵住骨髓部毛細(xì)血管滲血，可用于各種急救病人骨滲血時止血。目前臨床常用的骨蠟正是通過封閉骨間的出血通路，控制骨損傷出血這一機(jī)械填塞的原理進(jìn)行止血，其止血作用快速、有效，但其生物相容性差且難以被機(jī)體降解、吸收，應(yīng)用后將作為異物長期存留體內(nèi)，一方面降低了組織的抗感染能力，使術(shù)后感染發(fā)生的風(fēng)險增加；另一方面也阻礙骨創(chuàng)面的修復(fù)，形成異物肉芽腫引起局部疼痛、滲液等癥狀。國內(nèi)外學(xué)者已經(jīng)從人工合成高分子材料、生物制劑等方面進(jìn)行了骨蠟替代產(chǎn)品的研究工作，如膠原纖維，明膠海綿，氧化纖維素、聚乳酸和多聚糖等。動物實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用表明：雖然這些物質(zhì)生物相容性較好、具有可降解性，但大多數(shù)為粉狀、膠狀，與創(chuàng)面黏合性較差，術(shù)中不易操作，易被血流沖走。此外，此類高分子替代物質(zhì)還存在原料昂貴、物理性狀不易改性、材料安全性等尚未解決的實(shí)際問題，因此，目前尚未能將其轉(zhuǎn)變?yōu)檫m宜于骨創(chuàng)面止血的理想材料，仍需進(jìn)一步深入研究和改進(jìn)。目前，還有一些關(guān)于此類產(chǎn)品的專利公開，如下：

申請?zhí)?01210067344.5的專利公開了一種在人體或動物體內(nèi)完全降解、可替代骨蠟、不改變醫(yī)生使用習(xí)慣的骨創(chuàng)面止血和促進(jìn)骨組織愈合的材料，該材料包括低聚糖、多聚糖或低聚糖與多聚糖的混合物，賦形劑為多羥基醇中的一種或多種，植物油中的一種或多種，乳化劑中的一種或多種。該材料糖類基質(zhì)含量大，親水性的糖類和多羥基醇與疏水性的植物油組成的膏體穩(wěn)定性欠佳，若開發(fā)成上市產(chǎn)品則存在有效期較短、穩(wěn)定性較差、吸水性較低的缺陷。并且，該產(chǎn)品制備過程需要在真空條件下共混后立即放入0-4℃條件下冷卻后制得。該專利公開的止血材料是目前可降解材料中性能較為優(yōu)良一種骨止血劑，但該止血劑的制備工藝較為復(fù)雜，工藝中既涉及高溫制備，還涉及真空反應(yīng)，還涉及低溫冷卻，且親水性和疏水性介質(zhì)組成的膏體穩(wěn)定性欠佳，若開發(fā)成上市產(chǎn)品則效期較短。同時，考慮生產(chǎn)批量生產(chǎn)難度較大，生產(chǎn)成本較高，恐難以實(shí)現(xiàn)批量生產(chǎn)，不能較好的解決骨蠟市場目前存在的問題。

申請?zhí)?00410040076.3的專利公開了一種外科或骨科手術(shù)中用的可吸收骨止血劑，其材料包括殼聚糖或改性殼聚糖及其他物質(zhì)，殼聚糖為止血材料中較為常見的材料，其止血原理主要是利用其本身所帶的正電荷，能夠加快凝血，富集血小板從而達(dá)到止血效果，再就是此材料為生物材料可降解可吸收。但是殼聚糖類材料屬于動物源性材料，對人體有一定的潛在危害。以殼聚糖為主要成分形成的膠泥作為骨止血劑，其吸水性、粘附力、生物相容性等其他性能均未見報道。一般殼聚糖類材料的皮內(nèi)刺激較高，處理不好則具有較大的生物刺激。再就是該材料受熱、輻照易變質(zhì)，滅菌、儲存和運(yùn)輸都需要特殊設(shè)計(jì)，從而材料成本會大大增加。

申請?zhí)?00910076033.3的專利公開了一種可降解型骨腔隙內(nèi)止血材料及其制備方法，包括海藻酸鈉、醫(yī)用淀粉和無機(jī)粒子，海藻酸鈉水凝膠的粘附力較差。該材料吸水性、粘附力、生物相容性、可塑性、止血效果、降解特性等其他性能均未見報道。