[發明專利]一種含炔基的甾核衍生物的制備方法

在審

• 申請號: 201710309447.0
• 申請日: 2017-05-04
• 公開（公告）號: CN107033207A
• 公開（公告）日: 2017-08-11
• 發明（設計）人: 楊國營
• 申請（專利權）人: 山東賽托生物科技股份有限公司
• 主分類號: C07J7/00
• 分類號: C07J7/00;C07J1/00
• 代理公司: 北京潤澤恒知識產權代理有限公司11319
• 代理人: 莎日娜

1.一種含炔基的甾核衍生物的制備方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

步驟、(1)第一置換反應：在反應釜中加入非質子溶劑及堿性化合物，得到混合溶液，緩慢通入乙炔，使乙炔溶解于所述混合溶液中，進行置換反應，生成含有炔鹽的混合溶液；其中，所述非質子溶劑包括N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲亞砜或N-甲基吡咯烷酮中的一種；所述堿性化合物包括氫氧化鉀、甲醇鉀、甲醇鈉、乙醇鉀、乙醇鈉、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、異丙醇鉀或異丙醇鈉中的一種；

步驟、(2)第二置換反應：向所述含有炔鹽的混合溶液中加入如下通式的化合物Ⅰ，并再次緩慢通入乙炔，化合物Ⅰ反應完全后，滴加硫酸溶液，調節pH值至6～8，進行置換反應，得到中間產物；其中，所述N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲亞砜或N-甲基吡咯烷酮的重量與化合物Ⅰ的重量的比例為(5～8):1；所述氫氧化鉀、甲醇鉀、甲醇鈉、乙醇鉀、乙醇鈉、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、異丙醇鉀或異丙醇鈉的重量與化合物Ⅰ的重量的比例為1：(0.8～1.5)；

步驟、(3)提取：從所述中間產物中提取得到如下通式的化合物Ⅱ；

其中，所述R₂包括氫原子，所述R₁及所述R₄的結構中含有單鍵或雙鍵，所述R₃及所述R₅分別包括羥基或氫原子，所述R₆包括甲基或氫原子。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述乙炔的摩爾數與化合物Ⅰ的摩爾數的比例為(3～6)：1。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一置換反應中反應溫度為0℃～30℃，反應時間為2～8小時。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述第二置換反應中反應溫度為0℃～30℃，反應時間為2～4小時，并且滴加硫酸溶液后，反應溫度調節至0℃～5℃，反應時間增加1～3小時。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述從所述中間產物中提取得到如下通式的化合物Ⅱ的步驟包括：

將所述中間產物過濾后，得到過濾產物，用水洗滌所述過濾產物兩次，在60℃的真空條件下將洗滌后的過濾產物烘干，得到化合物Ⅱ。