[發明專利]基于微管蛋白的疊氮-β-內酰胺小分子探針及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710307747.5
• 申請日: 2017-05-03
• 公開（公告）號: CN107011227B
• 公開（公告）日: 2019-08-09
• 發明（設計）人: 張雁冰;付冬君;劉英超;宋健;毛若望;楊佳佳;趙若含;張賽揚;劉宏民
• 申請（專利權）人: 鄭州大學
• 主分類號: C07D205/08
• 分類號: C07D205/08;C07D409/04;A61P35/00;G01N33/68
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 時立新

1.一類基于微管蛋白的疊氮-β-內酰胺小分子探針，其特征在于，具有如下所示結構：

芳環為苯環或取代的苯環或者噻吩環；所述取代的苯環為：甲氧基或鹵素單取代苯環。

2.如權利要求1所述的一類基于微管蛋白的疊氮-β-內酰胺小分子探針，其特征在于，優選如下化合物之一：

。

3.如權利要求1或2所述的一類基于微管蛋白的疊氮-β-內酰胺小分子探針的應用，其特征在于，將其做為活性成分用于制備抗腫瘤藥物或作為檢測微管蛋白的小分子探針。

4.制備如權利要求1所述的一類基于微管蛋白的疊氮-β-內酰胺小分子探針，其特征在于，通過如下步驟實現：

H₂SO₄溶液中，加入化合物1，亞硝酸鈉，疊氮鈉，0℃-5℃下攪拌反應，抽濾得化合物Ⅰ-A；取化合物Ⅰ-A，溶于二氯甲烷中，加入氯鉻酸吡啶鎓鹽，室溫攪拌反應，反應結束后，萃取濃縮，重結晶得化合物Ⅰ-B；取化合物Ⅰ-B，加入3,4,5-三甲氧基苯胺，室溫攪拌抽濾得化合物Ⅰ-C；無水二氯甲烷或二氯乙烷中，加入三乙胺，芳環乙酰氯和化合物Ⅰ-C，回流反應得疊氮-β-內酰胺衍生物；

所述的芳環乙酰氯為苯乙酰氯、對甲氧基苯乙酰氯、間甲氧基苯乙酰氯、對氯苯乙酰氯、對氟苯乙酰氯、噻吩苯乙酰氯。

5.如權利要求4所述的一類基于微管蛋白的疊氮-β-內酰胺小分子探針的制備方法，其特征在于，反應物摩爾比:化合物I-C:芳環乙酰氯：三乙胺＝1：1：1。