[發明專利]一種TAF核苷衍生物的制備方法及其中間體有效
| 申請號： | 201710293461.6 | 申請日： | 2017-04-28 |
| 公開（公告）號： | CN107021984B | 公開（公告）日： | 2019-05-10 |
| 發明（設計）人： | 吳文強;湯漾;徐志剛;吳曉峰;應律;李國棟 | 申請（專利權）人： | 福建廣生堂藥業股份有限公司 |
| 主分類號： | C07F9/6561 | 分類號： | C07F9/6561 |
| 代理公司： | 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130 | 代理人： | 王為;孟旭 |
| 地址： | 355300 福建*** | 國省代碼： | 福建;35 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 制備 核苷衍生物 關鍵中間體 反應條件 替諾福韋 副反應 富馬酸 溶劑 酚胺 收率 | ||
1.一種化合物I的制備方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：向含有化合物II的溶液中，加入堿，攪拌到反應完全，得到所需的化合物I，
其中，R為甲基、乙基、正丙基、異丙基或者正丁基。
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述含有化合物II的溶液，其中的溶劑選自1，4-二氧六環，四氫呋喃，甲醇，水中的一種或多種溶劑的組合，溶劑與化合物II的體積質量比為1～1000ml:1g，所述堿選自氫氧化鋰、氫氧化鈉或氫氧化鉀，堿與化合物II的摩爾比為1～1000：1，反應為溫度為0～80℃。
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，溶劑與化合物II的體積質量比為10～100ml：1g，堿與化合物II的摩爾比為1～10：1，反應為溫度為20～60℃。
4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，其中化合物II的制備方法如下：向含有化合物III的溶液中加入醇，進行酯交換反應，得到所需的化合物II，
其中，R為甲基、乙基、正丙基、異丙基或者正丁基；所述的含有化合物III的溶液，其溶劑為選自二氯甲烷、乙腈和四氫呋喃，溶劑與化合物III的體積質量比為1～1000ml：1g，所用醇選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇，醇與化合物III的摩爾比為1～1000：1，反應溫度為0～80℃。
5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，溶劑與化合物III的體積質量比為10～100ml：1g，醇與化合物III的摩爾比為1～30：1，反應溫度為30～60℃。
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