[發明專利]lncRNA?RP11?290F20.3及其小干擾RNA的應用

在審

• 申請號: 201710290314.3
• 申請日: 2017-04-28
• 公開（公告）號: CN107419004A
• 公開（公告）日: 2017-12-01
• 發明（設計）人: 王建勛;林志娟;李培峰;周志俠
• 申請（專利權）人: 青島大學
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;C12N15/113;A61K48/00;A61K31/7088;A61P35/00
• 代理公司: 北京超凡志成知識產權代理事務所(普通合伙)11371
• 代理人: 葛松生

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，尤其是涉及一種lncRNA-RP11-290F20.3及其小干擾RNA的應用或應用其的產品。

背景技術

胃癌是威脅人類健康的一種常見病，全球范圍內胃癌的死亡率很高，其中男性約為14.3/10萬，女性約為6.9/10萬。胃癌是源自胃黏膜上皮的惡性腫瘤，占全部惡性腫瘤的第3位，占消化道惡性腫瘤的首位，占胃惡性腫瘤的95％。胃癌的發病率有明顯的地域差異：東亞、東歐和南美最高，非洲南北部最低。中國的胃癌發病率以西北最高、東北及內蒙古次之、華東及沿海又次之、中南及西南最低，每年約有17萬人死于胃癌，且每年還有2萬以上新的胃癌病人。目前關于胃癌的發病機理尚不完全清楚，胃癌的預防、診斷和治療尚不能達到讓人滿意的效果，急需開發新的技術、方法用于胃癌的診斷、防治。

lncRNA是新近研究發現的一類內源性長鏈非編碼RNA分子，許多研究表明lncRNA對于維持胃正常生理功能具有重要作用，胃中的lncRNA異常表達與許多胃部疾病的發生相關。因此，將lncRNA作為胃癌治療的靶點，開發相關藥物具有潛在的臨床應用價值。單一的lncRNA可以同時作用于多個靶基因的mRNA的表達，這樣藥物作用于一個lncRNA可以調節多個參與胃癌發病基因的表達，影響多個信號通路，從整體上達到治療疾病的目的。由于lncRNA在胃癌病理狀態下表達水平不同，因此可以通過檢測lncRNA的表達水平來預測診斷疾病。

細胞增殖、細胞分化和細胞凋亡是任何一個多細胞生物在個體發育過程中的三項基本活動，相互依存，缺一不可。它們是一個主動的、高度有序的、由基因控制及一系列酶參與的過程，對正常胚胎發育，維持細胞群體及惡性病變過程中均起重要作用，在保證多細胞生物的健康生存過程中扮演著關鍵的角色。惡性腫瘤的兩大特征，一是細胞無休止分裂，二是惡性分化。如何抑制腫瘤細胞的惡性增殖，限制其向鄰近組織或者遠處組織器官進行轉移是腫瘤治療的關鍵問題。

目前研究發現許多lncRNA通過調控增殖或侵襲相關靶蛋白的表達參與細胞增殖、細胞分化的發生，這些lncRNA有促增殖或侵襲的，也有抑增殖或侵襲的。尋找胃癌組織中特異表達的、參與腫瘤細胞增殖和侵襲的lncRNA，闡明其作用機理，對于開發以lncRNA為策略的胃癌的診斷、治療具有及其重要的意義和應用前景。

針對現有技術中存在的上述問題，特提出本發明。

發明內容

本發明旨在確定或發現調控胃癌發生、發展的胃組織特異性高表達的lncRNA，確定其在胃癌細胞增殖、侵襲和遷移中的關鍵作用，將其應用到胃癌的診斷和防治中。所以本發明的第一個目的在于提供lncRNA-RP11-290F20.3在制備用于診斷和/或預后評估胃癌的試劑盒中的應用，本lncRNA-RP11-290F20.3的序列為SEQ ID No.2所示的核苷酸序列。

本發明的第二個目的在于提供一種用于診斷和/或預后評估胃癌的試劑盒。

所述試劑盒含有如SEQ ID No.2所示的RNA分子。

優選地，所述試劑盒包括特異性檢測lncRNA-RP11-290F20.3的全長引物和特異性片段引物。

其中，擴增lncRNA-RP11-290F20.3全長的上游引物為：

5′-CACAGCTGGGATGTGGCAGAG-3′(SEQ ID NO.3)

擴增lncRNA-RP11-290F20.3全長的下游引物為：

5′-CCGAGAGCCAAGGAAGGAATC-3′(SEQ ID NO.4)；

其中，特異性檢測lncRNA-RP11-290F20.3片段的上游引物為：

5′-GATCCTAGAGGAAAGTGGCAAG-3′(SEQ ID NO.5)

特異性檢測lncRNA-RP11-290F20.3片段的下游引物為：

5′-AGGGTGTACAGCAGTGAACAA-3′(SEQ ID NO.6)。

同時，由于本發明發現針對lncRNA-RP11-290F20.3的小干擾RNA可有效抑制胃癌細胞的增殖、遷移和浸潤，本發明的第三個目的在于提供一種用于預防和/或治療胃癌的藥物組合物，所述lncRNA-RP11-290F20.3的小干擾RNA的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示。

為解決上述技術問題，本發明采用如下技術方案：