[發(fā)明專利]一種磁靶向雙載藥遞釋系統(tǒng)及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710288051.2
• 申請(qǐng)日: 2017-04-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107096039B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-11-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 戴紅蓮;徐超;李泳興
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 武漢理工大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K47/69
• 分類號(hào): A61K47/69;A61K47/60;A61K41/00;A61K31/496;A61K31/337;A61K31/704;A61K31/133;A61K31/4409
• 代理公司: 42102 湖北武漢永嘉專利代理有限公司
• 代理人: 崔友明<國(guó)際申請(qǐng)>=<國(guó)際公布>=<進(jìn)入

本發(fā)明涉及一種磁靶向雙載藥遞釋系統(tǒng)及其制備方法，屬于生物醫(yī)用材料技術(shù)領(lǐng)域。所述磁靶向雙載藥遞釋系統(tǒng)由下述步驟制成：1.通過(guò)一步水熱法制備介孔四氧化三鐵空心納米粒子(Hollow and Mesoporoμs FerriteNanopaticles,HMFNs)；2.采用真空灌注和動(dòng)態(tài)結(jié)晶結(jié)合的方法或超臨界流體技術(shù)手段將疏水性藥物分子注入HMFNs空腔中；3.將載有疏水性藥物分子的HMFNs加入到親水性藥物溶液中，經(jīng)過(guò)處理后制成疏水性藥物和親水性藥物雙載藥遞釋系統(tǒng)。本發(fā)明提供的HMFNs具有較高飽和磁化強(qiáng)度，能在外磁場(chǎng)導(dǎo)向作用下進(jìn)入靶向部位。此外，所述HMFNs還具有良好的生物相容性，其內(nèi)部空腔結(jié)構(gòu)利于疏水性藥物的裝載，其外殼富含羥基基團(tuán)，利于親水藥物的吸附，且親疏水性藥物的種類可根據(jù)需要選擇，具有良好的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種磁靶向雙載藥遞釋系統(tǒng)及其制備方法，具體涉及一種疏水性藥物和親水性藥物雙載藥遞釋系統(tǒng)及其制備方法，屬于生物醫(yī)用材料技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

近年來(lái)，我國(guó)心腦血管疾病、惡性腫瘤、糖尿病等慢性非傳染性疾病呈持續(xù)上升和年輕化的趨勢(shì)，這些疾病已經(jīng)成為我國(guó)城鄉(xiāng)居民的主要死亡原因和沉重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。結(jié)核、肝炎、癌癥等重大疾病仍然缺乏有效防控辦法和診治手段，目前治療這些疾病所用的藥物普遍存在如下局限：(1)缺少靶向性，(2)多藥耐藥性。

靶向給藥系統(tǒng)或稱靶向制劑，誕生于20世紀(jì)70年代，是指藥物通過(guò)局部或全身血液循環(huán)而濃集定位于靶組織、靶器官、靶細(xì)胞的給藥系統(tǒng)。這種制劑能將藥品運(yùn)送到靶器官或靶細(xì)胞，而正常部位幾乎不受藥物的影響。靶向制劑與普通制劑和緩控釋制劑相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)①靶向性：藥物最大限度集中于靶區(qū),使治療藥物在靶區(qū)濃度超出傳統(tǒng)制劑的數(shù)倍乃至數(shù)百倍；②減少用藥劑量；③提高療效；④減少藥物的毒副作用。

另外，由于機(jī)體防衛(wèi)機(jī)制的復(fù)雜性和單個(gè)疾病致病因素的多重性，使用一種藥物只針對(duì)一個(gè)靶點(diǎn)的藥物單一療法在治療惡性腫瘤、高血壓、傳染病、心血管疾病和免疫缺陷等疾病時(shí)往往效果不佳，因此采用既不會(huì)有重疊毒性又具有不同藥學(xué)機(jī)制的多種藥物的聯(lián)合療法，往往可在疾病治療中發(fā)揮更佳的作用，并且，可以減少單一用藥容易產(chǎn)生耐藥而影響療效的情況。

介孔材料具有規(guī)則有序的孔道結(jié)構(gòu)、均一可調(diào)的孔徑，較高的比表面積、較窄的粒徑分布、可控形貌以及表面可修飾官能團(tuán)等一系列優(yōu)點(diǎn)，并且允許藥物分子進(jìn)入內(nèi)表面空穴中，在藥物載體、蛋白吸附、催化等領(lǐng)域有巨大的應(yīng)用前景。無(wú)機(jī)藥物載體不僅保留了乳劑、脂質(zhì)體等傳統(tǒng)的有機(jī)藥物載體載藥量高、生物相容性好等優(yōu)點(diǎn)，還具有良好的生物穩(wěn)定性、減少藥物在轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中泄露的優(yōu)點(diǎn)，克服傳統(tǒng)藥物生物利用度低、毒副作用大等問(wèn)題。無(wú)機(jī)載藥系統(tǒng)具有可提高藥物生物利用度、可控藥物釋放、可改變藥物體內(nèi)分布等優(yōu)點(diǎn)，已成為生物材料領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。

目前，以介孔二氧化硅為主體的無(wú)機(jī)藥物載體主要裝載單一藥物，單一藥物容易產(chǎn)生耐藥而影響療效，并且介孔二氧化硅作為藥物載體缺少靶向性。其次，無(wú)機(jī)藥物載體在藥物高量裝載上一直是一個(gè)難以攻克的難題。因此，制備一種既可聯(lián)合用藥，又可實(shí)現(xiàn)藥物高量裝載，且可將藥物定向輸送到病變部位而不損傷正常組織的靶向雙載藥遞釋系統(tǒng)，顯得尤為重要。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)中存在問(wèn)題，本發(fā)明的目的在于提供一種磁靶向雙載藥遞釋系統(tǒng)及其制備方法，尤其涉及一種疏水性藥物與一種親水性藥物雙載藥磁靶向遞釋系統(tǒng)及其制備方法。所述雙載藥磁靶向遞釋系統(tǒng)具有在靶向區(qū)域的特異響應(yīng)性、防止機(jī)體出現(xiàn)耐藥性和低毒副作用等優(yōu)點(diǎn)，既可聯(lián)合用藥提高療效又可將藥物定向輸送至病灶且不損傷正常組織，且可實(shí)現(xiàn)藥物的高量裝載。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：