[發明專利]一種磁靶向雙載藥遞釋系統及其制備方法

有效

• 申請號: 201710288051.2
• 申請日: 2017-04-27
• 公開（公告）號: CN107096039B
• 公開（公告）日: 2019-11-26
• 發明（設計）人: 戴紅蓮;徐超;李泳興
• 申請（專利權）人: 武漢理工大學
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/60;A61K41/00;A61K31/496;A61K31/337;A61K31/704;A61K31/133;A61K31/4409
• 代理公司: 42102 湖北武漢永嘉專利代理有限公司
• 代理人: 崔友明<國際申請>=<國際公布>=<進入

1.一種磁靶向雙載藥遞釋系統，其特征在于，由一種介孔四氧化三鐵空心納米粒子、疏水性藥物和親水性藥物組成；其中，所述介孔四氧化三鐵空心納米粒子具有空腔結構和表面富含羥基基團的親水外殼，所述疏水性藥物位于所述介孔四氧化三鐵空心納米粒子的空腔中，所述親水性藥物位于所述介孔四氧化三鐵空心納米粒子的外殼上。

2.根據權利要求1所述的磁靶向雙載藥遞釋系統，其特征在于，所述疏水性藥物選自利福平、紫杉醇、多西紫杉醇、喜樹堿中的任意一種。

3.根據權利要求1所述的磁靶向雙載藥遞釋系統，其特征在于，所述親水性藥物選自異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、鹽酸阿霉素中的任意一種。

4.權利要求1-3任一項所述的磁靶向雙載藥遞釋系統的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)制備介孔四氧化三鐵空心納米粒子：將2mmol六水合氯化鐵、4mmol二水合檸檬酸三鈉、6～10mmol尿素、0.3～0.6g聚丙烯酰胺、0.2～0.6g PEG2000加入到40ml去離子水中，攪拌使其完全溶解后，于溫度180～250℃下反應12～24h，冷卻，離心，洗滌，真空干燥，得介孔四氧化三鐵空心納米粒子；

2)將疏水性藥物注入介孔四氧化三鐵空心納米粒子的空腔中，制成載有疏水性藥物的介孔四氧化三鐵空心納米粒子；

3)將親水性藥物溶于去離子水中配制成濃度為5～50mg/ml的親水藥物溶液，再將0.1～0.5g步驟2)得到的載有疏水性藥物的介孔四氧化三鐵空心納米粒子加入至10～30ml所述親水藥物溶液中，超聲分散，于37℃水浴條件下電動攪拌12h后，離心，洗滌，真空干燥，得所述的磁靶向雙載藥遞釋系統。

5.根據權利要求4所述的磁靶向雙載藥遞釋系統的制備方法，其特征在于，步驟2)所述的將疏水性藥物注入介孔四氧化三鐵空心納米粒子的空腔中的具體方法是采用真空灌注和動態結晶結合的方法，具體步驟如下：

將疏水性藥物溶于丙酮或二甲基亞砜中配制成1～5mg/ml的疏水性藥物溶液；真空條件下，將0.1～0.3g步驟1)得到的介孔四氧化三鐵空心納米粒子與20ml所述疏水藥物溶液混合，37℃水浴條件下電動攪拌24h；解除真空狀態，繼續攪拌，緩慢蒸發30％～80％的溶劑，離心、洗滌、真空干燥，得到載疏水性藥物的介孔四氧化三鐵空心納米粒子。

6.根據權利要求4所述的磁靶向雙載藥遞釋系統的制備方法，其特征在于，步驟2)所述的將疏水性藥物注入介孔四氧化三鐵空心納米粒子的空腔中的具體方法是采用超臨界二氧化碳流體技術，其具體步驟如下：

將疏水性藥物溶于丙酮或二甲基亞砜中配制成1～5mg/ml的疏水性藥物溶液；將0.5～1.0g步驟1)得到的介孔四氧化三鐵空心納米粒子和10～40ml所述疏水性藥物溶液超聲混合均勻后，在通入二氧化碳氣體的條件下，升溫增壓至設定的溫度和壓力以后，停止通入二氧化碳氣體，維持該設定的溫度和壓力反應2～10h；反應結束后，將反應終產物洗滌、干燥得到載疏水性藥物的介孔四氧化三鐵空心納米粒子。

7.根據權利要求6所述的磁靶向雙載藥遞釋系統的制備方法，其特征在于，所述設定的溫度為30～50℃，壓力為10～30MPa。