[發明專利]一種超高pH刺激響應的兩親性星形嵌段聚合物制備方法

在審

• 申請號: 201710286411.5
• 申請日: 2017-04-27
• 公開（公告）號: CN108794709A
• 公開（公告）日: 2018-11-13
• 發明（設計）人: 許志剛;石瀟瀟;馬曉倩;侯美麗;康躍軍
• 申請（專利權）人: 西南大學
• 主分類號: C08F293/00
• 分類號: C08F293/00;C08F220/34;C08F222/16;C08F2/44;A61K9/107;A61K47/40;A61K47/32
• 代理公司: 北京華仲龍騰專利代理事務所(普通合伙) 11548
• 代理人: 李靜

1.一種超高pH刺激響應的兩親性星形嵌段聚合物制備方法，其特征在于：所述超高pH刺激響應的兩親性星形嵌段聚合物制備方法包括以下兩部分：

第一部分：制備pH敏感的β-CD-PPDA-POEGMA兩親性星形聚合物；其具體制備步驟如下：

第一步，制備基于環糊精的星形原子自由基聚合反應（ATRP）引發劑（CD-Br）：將環糊精（CD）和2-溴代異丁酰溴溶解在1-甲基吡咯烷酮（NMP）中反應48小時，純化得到所述基于環糊精（CD）的星形原子自由基聚合反應（ATRP）引發劑（CD-Br），以該基于環糊精（CD）的星形原子自由基聚合反應（ATRP）引發劑（CD-Br）為核，在引發劑上修飾疏水嵌段和親水嵌段；

第二步，制備超高pH敏感性的星形聚合物（CD-PPDA）：將基于環糊精（CD）的星形原子自由基聚合反應（ATRP）引發劑（CD-Br）、2-(二異丙基氨基)甲基丙烯酸乙酯（PDA）、溴化亞鐵（CuBr）分散到N,N-二甲基甲酰胺（DMF）和異丙醇中，冷凍-解凍循環三次，加入配體N,N,N′,N′′,N′′-五甲基二乙烯三胺（PMEDTA），再冷凍-解凍循環兩次，在40℃下反應20分鐘后，用四氫呋喃（THF）稀釋過Al₂O₃柱子，濃縮，用甲醇沉淀提純獲得所需產物；

第三步，制備兩親性星形聚合物（CD-PPDA-POEGMA）：將超高pH敏感性的星形聚合物（CD-PPDA）、乙二醇甲基丙烯酸酯（OEGMA）、溴化亞鐵（CuBr）分散到N,N-二甲基甲酰胺（DMF）和異丙醇中，冷凍-解凍循環三次，加入配體PMEDTA，再冷凍-解凍循環兩次，在80℃下反應20分鐘后，用四氫呋喃（THF）稀釋過Al₂O₃柱子，濃縮，用甲醇透析提純獲得所需產物；

第二部分：制備載有近紅外熒光分子Cy5的β-CD-PPDA -Cy5-POEGMA兩親性聚合物；其具體制備步驟如下：

第一步，制備PH敏感性的星形聚合物（CD-PPDA-NH₂）：將基于環糊精（CD）的星形原子自由基聚合反應（ATRP）引發劑（CD-Br）、2-(二異丙基氨基)甲基丙烯酸乙酯（PDA）、 2-氨乙基甲基丙烯酸酯鹽酸鹽（AMH）、溴化亞鐵（CuBr）分散到N,N-二甲基甲酰胺（DMF）和異丙醇中，冷凍-解凍循環三次，加入配體PMEDTA，再冷凍-解凍循環兩次，在40℃下反應20分鐘后，用四氫呋喃（THF）稀釋過Al₂O₃柱子，濃縮，用甲醇沉淀提純獲得所需產物；

第二步，制備PH敏感性的兩親性星形聚合物（CD-PPDA-NH₂-POEGMA）：將PH敏感性的星形聚合物（CD-PPDA-NH₂）、乙二醇甲基丙烯酸酯（OEGMA）、溴化亞鐵（CuBr）分散到N,N-二甲基甲酰胺（DMF）和異丙醇中，冷凍-解凍循環三次，加入配體PMEDTA，再冷凍-解凍循環兩次，在80℃下反應20分鐘后，用四氫呋喃（THF）稀釋過Al₂O₃柱子，濃縮，用甲醇透析提純獲得所需產物；

第三步，制備載有近紅外熒光分子（Cy5）的兩親性星形聚合物（CD-PPDA-Cy5-POEGMA）：將pH敏感性的兩親性星形聚合物（CD-PPDA-NH₂-POEGMA）和N-羥基琥珀酰亞胺修飾的近紅外熒光分子（NHS-Cy5）溶解在N,N-二甲基甲酰胺（DMF）中，在室溫中避光攪拌反應48小時。

2.根據權利要求1所述的超高pH刺激響應的兩親性星形嵌段聚合物制備方法，其特征在于：所述制備基于環糊精的星形原子自由基聚合反應（ATRP）引發劑（CD-Br）的具體制備過程需在氬氣(Ar)達到5-10Pa的氛圍條件下進行，首先將環糊精（CD）溶于無水N-甲基吡咯烷酮（NMP）溶液中并冷卻至0℃，接著將事先溶于無水N-甲基吡咯烷酮（NMP）溶液的2-溴代異丁酰溴在攪拌下滴加至上述β-CD與無水N-甲基吡咯烷酮（NMP）的溶液中，然后，在0℃下反應2小時然后再室溫反應48小時，再純化得到產物。

3.根據權利要求1或2所述的超高pH刺激響應的兩親性星形嵌段聚合物制備方法，其特征在于：所述制備超高pH敏感性的星形聚合物（CD-PPDA）的具體制備過程需在室溫和氬氣(Ar)達到5-10Pa的氛圍條件下進行。