[發(fā)明專利]注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉制備工藝在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201710284552.3 | 申請(qǐng)日: | 2017-04-26 |
| 公開(公告)號(hào): | CN107080750A | 公開(公告)日: | 2017-08-22 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人: | 陳玉紅;劉凱;唐麗 | 申請(qǐng)(專利權(quán))人: | 四川制藥制劑有限公司 |
| 主分類號(hào): | A61K31/546 | 分類號(hào): | A61K31/546;A61K31/43;A61K9/19;A61P31/04 |
| 代理公司: | 暫無信息 | 代理人: | 暫無信息 |
| 地址: | 610000 四*** | 國省代碼: | 四川;51 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關(guān)鍵詞: | 注射 頭孢 哌酮鈉舒巴坦鈉 制備 工藝 | ||
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域,具體涉及注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉制備工藝。
背景技術(shù)
注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(Cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium for Injection),頭孢哌酮鈉:(6R,7R)-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]-7-[(R)-2-(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基)-2-對(duì)羥基苯基-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽;舒巴坦鈉:(2S,5R)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-羧酸鈉-4,4-二氧化物。注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉用于治療由敏感細(xì)菌所引起的下列感染:呼吸道感染(上呼吸道與下呼吸道);泌尿道感染(上泌尿道與下泌尿道);腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其它腹內(nèi)感染;敗血癥、腦膜炎;皮膚及軟組織感染、眼部感染、骨骼及關(guān)節(jié)感染;盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、淋病和其它生殖器、道感染等;預(yù)防因腹腔、婦科、心血管、骨科及整形手術(shù)所引起的手術(shù)后感染。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉為一復(fù)合制劑,舒巴坦為廣譜酶抑制劑同時(shí)具有較弱的抗菌活性,對(duì)金葡菌及多數(shù)陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶具有強(qiáng)大的不可逆的抑制作用,但對(duì)某些陰性桿菌染色體介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶無活性。注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉粉針劑制備過程中,現(xiàn)有技術(shù)中常采用簡單的機(jī)械混合,無法實(shí)現(xiàn)將頭孢哌酮鈉原料粉和舒巴坦鈉原料粉進(jìn)行充分混勻,而頭孢哌酮鈉原料粉和舒巴坦鈉原料粉的混合均勻性對(duì)最終成品藥物的穩(wěn)定性能具有重要影響作用。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是現(xiàn)有技術(shù)中常采用簡單的機(jī)械混合,無法實(shí)現(xiàn)將頭孢哌酮鈉原料粉和舒巴坦鈉原料粉進(jìn)行充分混勻,目的在于提供注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉制備工藝,能夠促進(jìn)頭孢哌酮鈉原料粉和舒巴坦鈉原料粉充分混勻,兩者之間的相對(duì)含量比例穩(wěn)定,保障產(chǎn)品具有較高的穩(wěn)定性。
本發(fā)明通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn):
注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉制備工藝,包括以下步驟:
(1)混粉制備工序:稱取頭孢哌酮鈉和舒巴坦鈉原料細(xì)粉加入水中進(jìn)行充分溶解制成混合溶液,并將所述混合溶液加入超聲波分散攪拌器中進(jìn)行分散混勻;其次向所述混合溶液中加入丙酮,在0~5℃溫度條件下繼續(xù)進(jìn)行超聲波分散攪拌;然后將分散處理后的混合溶液置于凍干箱中進(jìn)行凍干處理;最后將凍干物料依次經(jīng)一次真空干燥、粉碎篩分、二次真空干燥處理獲得混合原料;所述混粉制備工序在層流保護(hù)下操作;
(2)鈉鈣玻璃模制注射劑瓶清洗工序:先將質(zhì)量合格的注射劑瓶在進(jìn)瓶口采用循環(huán)進(jìn)水噴淋清洗處理,然后采用循環(huán)水進(jìn)行超聲波清洗;其次通過提瓶軌道進(jìn)入主清洗軌道,依次采用水壓為0.45Mpa的循環(huán)水、水壓為0.2Mpa的純化水和水壓為0.1Mpa的注射用水對(duì)注射劑瓶的內(nèi)外壁進(jìn)行沖洗;然后采用0.4Mpa的經(jīng)0.22μm過濾器過濾凈化的壓縮空氣吹吹干,送入滅菌烘箱網(wǎng)帶進(jìn)行滅菌處理,最后將滅菌后的注射劑瓶送入分裝室;
(3)膠塞清洗工序:先采用真空泵對(duì)丁基膠塞進(jìn)行吸料除塵處理,然后經(jīng)全自動(dòng)膠塞清洗機(jī)進(jìn)行清洗、滅菌、干燥、冷卻后備用;
(4)鋁蓋清洗工序:將鋁塑組合蓋置于全自動(dòng)鋁蓋清洗機(jī)中進(jìn)行清洗、滅菌、干燥和冷卻處理后備用;
(5)無菌分裝工序:首先采用飲用水清洗所述混合原料桶/袋表面,再用0.2%新潔爾滅或2%來蘇爾進(jìn)行噴灑消毒;然后在傳遞窗進(jìn)行風(fēng)淋處理10min,噴口風(fēng)速為35m/s,過濾器凈化效率≥0.6μm塵埃≥99.99%;進(jìn)入C級(jí)潔凈區(qū)采用1%過氧乙酸進(jìn)行噴灑消毒;再次在傳遞窗進(jìn)行風(fēng)淋處理10min,噴口風(fēng)速為為50m/s,過濾器凈化效率≥0.2μm塵埃≥99.99%,最后進(jìn)入B級(jí)潔凈區(qū)物料暫存室進(jìn)行暫存;按照標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量向注射劑瓶中分裝入混合原料,經(jīng)壓塞、壓蓋和包裝處理獲得注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉粉針劑;控制分裝室的溫度為溫度18℃~24℃,濕度≤65%。
優(yōu)選地,所述混粉工序中,頭孢哌酮鈉、舒巴坦鈉、水溶劑和丙酮的質(zhì)量配比為:1:1:5~10:0.1~0.3。
優(yōu)選地,所述混粉工序中,超聲波分散攪拌器的操作參數(shù)為:攪拌溫度為10~15℃,頻率為25KHz。
優(yōu)選地,所述混粉工序中,凍干溫度為-35~-45℃,凍干時(shí)間為3~5h。
優(yōu)選地,所述混粉工序中,一次真空干燥溫度為40~50℃,干燥時(shí)間為60~80min;所述二次真空干燥溫度為25~35℃,干燥時(shí)間為50~60min。
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