[發明專利]注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉制備工藝

在審

• 申請號: 201710284552.3
• 申請日: 2017-04-26
• 公開（公告）號: CN107080750A
• 公開（公告）日: 2017-08-22
• 發明（設計）人: 陳玉紅;劉凱;唐麗
• 申請（專利權）人: 四川制藥制劑有限公司
• 主分類號: A61K31/546
• 分類號: A61K31/546;A61K31/43;A61K9/19;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉制備工藝，其特征在于，包括以下步驟：

(1)混粉制備工序：稱取頭孢哌酮鈉和舒巴坦鈉原料細粉加入水中進行充分溶解制成混合溶液，并將所述混合溶液加入超聲波分散攪拌器中進行分散混勻；其次向所述混合溶液中加入丙酮，在0～5℃溫度條件下繼續進行超聲波分散攪拌；然后將分散處理后的混合溶液置于凍干箱中進行凍干處理；最后將凍干物料依次經一次真空干燥、粉碎篩分、二次真空干燥處理獲得混合原料；所述混粉制備工序在層流保護下操作；

(2)鈉鈣玻璃模制注射劑瓶清洗工序：先將質量合格的注射劑瓶在進瓶口采用循環進水噴淋清洗處理，然后采用循環水進行超聲波清洗；其次通過提瓶軌道進入主清洗軌道，依次采用水壓為0.45Mpa的循環水、水壓為0.2Mpa的純化水和水壓為0.1Mpa的注射用水對注射劑瓶的內外壁進行沖洗；然后采用0.4Mpa的經0.22μm過濾器過濾凈化的壓縮空氣吹吹干，送入滅菌烘箱網帶進行滅菌處理，最后將滅菌后的注射劑瓶送入分裝室；

(3)膠塞清洗工序：先采用真空泵對丁基膠塞進行吸料除塵處理，然后經全自動膠塞清洗機進行清洗、滅菌、干燥、冷卻后備用；

(4)鋁蓋清洗工序：將鋁塑組合蓋置于全自動鋁蓋清洗機中進行清洗、滅菌、干燥和冷卻處理后備用；

(5)無菌分裝工序：首先采用飲用水清洗所述混合原料桶/袋表面，再用0.2％新潔爾滅或2％來蘇爾進行噴灑消毒；然后在傳遞窗進行風淋處理10min，噴口風速為35m/s，過濾器凈化效率≥0.6μm塵埃≥99.99％；進入C級潔凈區采用1％過氧乙酸進行噴灑消毒；再次在傳遞窗進行風淋處理10min，噴口風速為為50m/s，過濾器凈化效率≥0.2μm塵埃≥99.99％，最后進入B級潔凈區物料暫存室進行暫存；按照標準計量向注射劑瓶中分裝入混合原料，經壓塞、壓蓋和包裝處理獲得注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉粉針劑；控制分裝室的溫度為溫度18℃～24℃，濕度≤65％。

2.根據權利要求1所述的注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉制備工藝，其特征在于，所述混粉工序中，頭孢哌酮鈉、舒巴坦鈉、水溶劑和丙酮的質量配比為：1:1:5～10：0.1～0.3。

3.根據權利要求1所述的注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉制備工藝，其特征在于，所述混粉工序中，超聲波分散攪拌器的操作參數為：攪拌溫度為10～15℃，頻率為25KHz。

4.根據權利要求1所述的注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉制備工藝，其特征在于，所述混粉工序中，凍干溫度為-35～-45℃，凍干時間為3～5h。

5.根據權利要求1所述的注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉制備工藝，其特征在于，所述混粉工序中，一次真空干燥溫度為40～50℃，干燥時間為60～80min；所述二次真空干燥溫度為25～35℃，干燥時間為50～60min。

6.根據權利要求1所述的注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉制備工藝，其特征在于，所述工序(2)中，超聲波清洗過程中，循環水溫度為25℃，流速為1.0～1.5m/s，超聲波頻率為35kHz。

7.根據權利要求1所述的注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉制備工藝，其特征在于，所述工序(2)中，所述滅菌烘箱網帶傳輸速度為20cm/min；滅菌處理過程依次包括預熱、滅菌和冷卻步驟，所述滅菌步驟采用320℃的循環熱風進行滅菌，熱風循環速度為30m/s，滅菌時間為8min。

8.根據權利要求1所述的注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉制備工藝，其特征在于，所述工序(3)中，全自動膠塞清洗機處理控制參數為：注射用水壓力為0.2Mpa，壓縮空氣壓力為0.25Mpa，真空度-0.02Mpa，所述注射用水、壓縮空氣均經0.22μm過濾器過濾。

9.根據權利要求1所述的注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉制備工藝，其特征在于，所述工序(4)中，全自動鋁蓋清洗機處理控制參數為：注射用水壓力為0.2Mpa，壓縮空氣壓力為0.2Mpa，真空度-0.02Mpa，所述注射用水、壓縮空氣均經0.22μm過濾器過濾；超聲波頻率為20kHz，且在超聲波清洗過程中采用水循環噴淋。