[發明專利]一種替諾福韋丙酚酰胺鹽晶型及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201710283169.6
• 申請日: 2017-04-26
• 公開（公告）號: CN108794530A
• 公開（公告）日: 2018-11-13
• 發明（設計）人: 張慶文;任杰;劉秀萍;余汝意
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院;中國醫藥工業研究總院
• 主分類號: C07F9/6561
• 分類號: C07F9/6561;A61K31/675;A61P31/20;A61P31/18;A61P1/16
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦;王衛彬

1.一種如式I所示的替諾福韋丙酚酰胺鹽的晶型甲，其特征在于，其X-射線粉末衍射圖在2θ值5.17±0.2°、7.30±0.2°、10.30±0.2°、10.91±0.2°、11.13±0.2°、18.55±0.2°、19.42±0.2°、21.14±0.2°和26.50±0.2°處有特征峰；

2.如權利要求1所述的晶型甲，其特征在于，所述晶型甲的X射線粉末衍射圖使用Cu-Kα1輻射測得；

和/或，所述晶型甲的X射線粉末衍射圖基本上如圖1所示；

和/或，所述晶型甲的差示掃描量熱法圖中的起始吸熱溫度在107℃±2℃；

和/或，所述晶型甲的熱重分析圖基本上如圖3所示。

3.如權利要求1所述的晶型甲，其特征在于，所述晶型甲的差示掃描量熱法圖基本上如圖2所示。

4.一種如權利要求1～3中任一項所述的晶型甲的制備方法，其特征在于，其包括下述步驟：

1)將替諾福韋丙酚酰胺、富馬酸溶解于溶劑中；

2)使所述晶型甲析出；

3)分離析出的所述晶型甲；

4)干燥分離的所述晶型甲；

5.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述替諾福韋丙酚酰胺的HPLC純度不小于70％；

和/或，步驟(1)中，所述替諾福韋丙酚酰胺含有的雜質包括GS-7339；

和/或，步驟(1)中，所述的“溶解”的溫度為65～75℃；

和/或，步驟(1)中，所述溶劑為質子溶劑和/或非質子溶劑；

和/或，步驟(1)中，所述的溶劑的體積與所述的替諾福韋丙酚酰胺的質量的比例為5～15mL/g；

和/或，步驟(1)中，所述替諾福韋丙酚酰胺與所述富馬酸的摩爾比為2.3:1至1.7:1；

和/或，步驟(2)中，所述的“使所述晶型甲析出”的方法為冷卻使晶型甲析出；

和/或，步驟(4)中，所述的干燥的方法為真空干燥。

6.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述替諾福韋丙酚酰胺的HPLC純度不小于80％；

和/或，步驟(1)中，所述的“溶解”的溫度為70～75℃；

和/或，步驟(1)中，所述質子溶劑為水和/或異丙醇；

和/或，步驟(1)中，所述非質子溶劑為乙腈、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、甲基乙基酮、甲基異丁基酮、庚烷、甲苯和二氯甲烷中的一種或多種；

和/或，步驟(1)中，所述的溶劑的體積與所述的替諾福韋丙酚酰胺的質量的比例為5～10mL/g；

和/或，步驟(1)中，所述替諾福韋丙酚酰胺與所述富馬酸的摩爾比為2.2:1至1.8:1；

和/或，步驟(2)中，所述的“冷卻”為一次冷卻或三次冷卻；

和/或，步驟(4)中，所述的真空干燥的溫度為45～55℃；

和/或，步驟(4)中，所述的真空干燥的時間為10～15h。