[發明專利]3-叔丁基-4-羥基苯丙酸的制備方法

有效

• 申請號: 201710282735.1
• 申請日: 2017-04-26
• 公開（公告）號: CN107011149B
• 公開（公告）日: 2019-07-30
• 發明（設計）人: 喻艷超;熊新;由君;劉波;邢麗丹
• 申請（專利權）人: 哈爾濱理工大學
• 主分類號: C07C51/09
• 分類號: C07C51/09;C07C51/42;C07C51/48;C07C51/43;C07C59/52
• 代理公司: 哈爾濱市松花江專利商標事務所 23109
• 代理人: 侯靜

1.3-叔丁基-4-羥基苯丙酸的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟：

一、脫烷基化反應：將3,5-二叔丁基-4-羥基苯丙酸甲酯與催化劑加入反應器中，加熱升溫至60～90℃，HPLC監控反應，當中間體質量百分含量達到65％～80％時停止反應；其中催化劑的質量為3,5-二叔丁基-4-羥基苯丙酸甲酯質量的1.5％～3％；所述中間體為3-叔丁基-4-羥基苯丙酸甲酯；

二、選擇性水解：向步驟一所述的反應器中加入氫氧化鋰水溶液，在60～80℃條件下反應至體系呈澄清狀態，然后用稀鹽酸調節水解體系pH為6.5～7.5，向體系中加入有機溶劑萃取未反應的原料，得到水相和有機相，將有機相回收溶劑得到有機相濃縮物；

三、分離提純：將步驟二得到的水相用稀鹽酸酸化至pH為1-2，析出白色固體，過濾，得3-叔丁基-4-羥基苯丙酸粗品；

將3-叔丁基-4-羥基苯丙酸粗品用乙腈-正丁醇混合液重結晶，得到的白色固體部分是純品3-叔丁基-4-羥基苯丙酸，將重結晶的母液回收溶劑得到母液回收物備用；

四、回收利用：將步驟二得到的有機相濃縮物作為脫烷基化反應原料，回收反應，具體如下：

將步驟二得到的有機相濃縮物與催化劑加入反應器中，加熱升溫至60～90℃，HPLC監控反應，當中間體質量百分含量達到65％～80％時停止反應；其中催化劑的質量為步驟二得到的有機相濃縮物質量的1.5％～3％；所述中間體為3-叔丁基-4-羥基苯丙酸甲酯；

然后向反應器中加入氫氧化鋰水溶液，在60～80℃條件下反應至體系呈澄清狀態，然后加入步驟三重結晶的母液回收物，再用稀鹽酸調節水解體系pH為6.5～7.5，向體系中加入有機溶劑萃取，得到水相；

將水相用稀鹽酸酸化至pH為1-2，析出白色固體，過濾，得3-叔丁基-4-羥基苯丙酸粗品；將3-叔丁基-4-羥基苯丙酸粗品用乙腈-正丁醇混合液重結晶，得到的白色固體部分是純品3-叔丁基-4-羥基苯丙酸；

五、收集步驟三和步驟四得到的純品3-叔丁基-4-羥基苯丙酸，即制備過程完成；

其中步驟一和步驟四中所述催化劑為路易斯酸，所述路易斯酸為對甲苯磺酸、甲基磺酸、磷酸或硫酸。

2.根據權利要求1所述的3-叔丁基-4-羥基苯丙酸的制備方法，其特征在于步驟二和步驟四中所述氫氧化鋰水溶液的質量百分濃度為10％-20％。

3.根據權利要求1所述的3-叔丁基-4-羥基苯丙酸的制備方法，其特征在于步驟二中氫氧化鋰與原料3,5-二叔丁基-4-羥基苯丙酸甲酯的摩爾比為(2.0-2.2):1。

4.根據權利要求1所述的3-叔丁基-4-羥基苯丙酸的制備方法，其特征在于步驟二和步驟四中萃取所用的有機溶劑為乙酸乙酯、甲苯、正丁醇、石油醚、二氯甲烷或正己烷。

5.根據權利要求1所述的3-叔丁基-4-羥基苯丙酸的制備方法，其特征在于步驟二中有機溶劑的體積與原料3,5-二叔丁基-4-羥基苯丙酸甲酯的質量比為(0.5～5.0)mL:1g。

6.根據權利要求1所述的3-叔丁基-4-羥基苯丙酸的制備方法，其特征在于步驟三中3-叔丁基-4-羥基苯丙酸粗品的質量與乙腈-正丁醇混合液的體積比為1g:(1.0-2.5)mL。

7.根據權利要求1所述的3-叔丁基-4-羥基苯丙酸的制備方法，其特征在于步驟四中氫氧化鋰與原料有機相濃縮物的摩爾比為(2.0-2.2):1。

8.根據權利要求1所述的3-叔丁基-4-羥基苯丙酸的制備方法，其特征在于步驟四中有機溶劑的體積與原料有機相濃縮物的質量比為(0.5～5.0)mL:1g。

9.根據權利要求1所述的3-叔丁基-4-羥基苯丙酸的制備方法，其特征在于步驟四中3-叔丁基-4-羥基苯丙酸粗品的質量與乙腈-正丁醇混合液的體積比為1g:(1.0-2.5)mL。