[發(fā)明專利]一種多重刺激響應(yīng)交聯(lián)型聚合物納米水凝膠、其制備方法及應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710282682.3
• 申請日: 2017-04-26
• 公開（公告）號(hào): CN107151319B
• 公開（公告）日: 2019-02-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 白永平;王利鵬;黃磊;李衛(wèi)東;席丹;殷曉芬
• 申請（專利權(quán)）人: 哈爾濱工業(yè)大學(xué)無錫新材料研究院;無錫海特新材料研究院有限公司
• 主分類號(hào): C08G65/333
• 分類號(hào): C08G65/333;C08G65/334;A61K9/06;A61K9/00;A61K31/704;A61K47/10
• 代理公司: 北京中恒高博知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11249
• 代理人: 陸菊華

1.一種多重刺激響應(yīng)交聯(lián)型聚合物納米水凝膠的制備方法，其特征在于，包括下述步驟：

1）在單一的乙醇、乙腈、水、N-甲基吡咯烷酮或甲苯溶劑中，或者在乙醇-水、乙醇-乙腈、乙醇-N-甲基吡咯烷酮或乙醇-甲苯的混合溶劑中，加入聚乙二醇二縮水甘油醚及/或聚丙二醇二縮水甘油醚、以及具有PH響應(yīng)特性的單體，在攪拌下回流反應(yīng)6-24小時(shí)；

2）向反應(yīng)物溶液中加入具有谷胱甘肽刺激響應(yīng)特性的交聯(lián)劑繼續(xù)回流反應(yīng)12-24小時(shí)；

3）反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)混合物沉析、過濾、洗滌，在30-50℃下真空干燥10-24小時(shí)，得到多重刺激響應(yīng)交聯(lián)型聚合物納米水凝膠粒子；

所述的具有PH響應(yīng)特性的單體為哌嗪、甲胺、丙胺、十二胺中的一種或幾種；

所述具有谷胱甘肽刺激響應(yīng)特性的交聯(lián)劑為胱胺、2,2'-二硫代二苯胺、3,3'二硫代二丙胺、2,2'二硫代二乙胺中的一種或幾種；

以質(zhì)量份計(jì)，聚乙二醇縮水甘油醚及/或聚丙二醇二縮水甘油醚200份、具有PH響應(yīng)特性的單體4-60份、具有谷胱甘肽刺激響應(yīng)特性的交聯(lián)劑1.9-38份。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，體系中除溶劑外的所有成分的總質(zhì)量與溶劑的比為0.1g/ml-0.5g/ml。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述聚乙二醇二縮水甘油醚及/或聚丙二醇二縮水甘油醚的數(shù)均分子量為200-2000。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟1）中所述的攪拌是在60-80℃下的磁力攪拌；在步驟3）中，以甲醇為溶劑對(duì)反應(yīng)混合物進(jìn)行沉析及洗滌。

5.一種如權(quán)利要求1-4任一所述制備方法制得的多重刺激響應(yīng)交聯(lián)型聚合物納米水凝膠，其特征在于，所述水凝膠為球狀，粒徑為50-950nm，多分散度為0. 04-0.16。

6.一種如權(quán)利要求5所述的多重刺激響應(yīng)交聯(lián)型聚合物納米水凝膠的應(yīng)用，其特征在于，將所述納米水凝膠用作藥物載體。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物為抗癌藥物阿霉素。