[發明專利]軟膠囊囊殼組合物、軟膠囊及其制備和用途

在審

• 申請號: 201710282562.3
• 申請日: 2017-04-26
• 公開（公告）號: CN108785269A
• 公開（公告）日: 2018-11-13
• 發明（設計）人: 馬晉隆;倪睿;史家駿;楊霏霏;黃樂樂;徐驛;劉仁亮
• 申請（專利權）人: 上海現代藥物制劑工程研究中心有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K47/18;A61K47/12
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦;鄒玲

本發明公開了一種軟膠囊囊殼組合物、軟膠囊及其制備和用途。所述軟膠囊囊殼組合物包括：(1)明膠：含量為35?45％；(2)增塑劑：含量為10?25％；(3)作為醛類抑制劑的甘氨酸：含量為1?5％；(4)作為酸化劑的富馬酸：含量為0.5?3％；(5)水：含量為35?45％；上述百分比為占組合物的總量的質量百分比。本發明的積極進步效果在于：軟膠囊囊殼組合物中采用醛類抑制劑甘氨酸和酸化劑富馬酸后，由該軟膠囊囊殼組合物制得的軟膠囊能明顯降低囊殼中明膠的交聯老化作用，軟膠囊經長期儲存后崩解時限未有大幅度地增加，藥物溶出行為也未有明顯變化。

技術領域

本發明涉及一種軟膠囊囊殼組合物、軟膠囊及其制備和用途。

背景技術

軟膠囊具有外形美觀、含量準確均勻、密封性好、生物利用度高、掩味性好等優點。軟膠囊制劑適用于脂溶性藥物、難溶性藥物以及中藥提取物等，對軟膠囊的研究發展正逐漸成為新藥開發的熱點。

然而，軟膠囊在貯存期間常會出現囊殼崩解或破裂遲緩現象，這也是軟膠囊工業化生產中經常會遇到的問題。大量的研究資料顯示，囊殼的老化主要是由囊殼的材料明膠交聯老化所致，老化后的囊殼內壁會出現一層水不溶性的膜狀物質，該膜狀物質會明顯延長軟膠囊破裂和藥物溶出時間。目前，囊殼老化問題已成為制約我國軟膠囊產業化發展的技術難題。

為了解決軟膠囊制劑在貯存期內囊殼老化而導致軟膠囊崩解時限延長以及溶出不合格等問題，人們對軟膠囊囊殼老化進行了大量的研究。美國專利US 3957431表明，含羰基和氮的五元雜環化合物(包括環脲化物)有很好的消醛效果，從而防止了明膠交聯導致的老化。美國專利US 4127382也表明，含有亞胺基團但不含羰基的雜環化合物也具有很好的消醛效果，進而可防止明膠交聯老化。Hom FS等人在研究軟膠囊溶出速率的過程中發現，酸式鹽和無機酸能引起溶解速率發生較大的變化(J Pharm Sci,1973,62:1001-1006)。

盡管上述研究對防止軟膠囊老化做出了一些貢獻，但是這些研究對軟膠囊的崩解和溶出效果的改善并不明顯。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于，針對軟膠囊老化導致軟膠囊崩解時限延長及溶出不合格而提供一種軟膠囊囊殼組合物、軟膠囊及其制備和用途。由該軟膠囊囊殼組合物制得的軟膠囊抗老化效果好，并且顯出優異的崩解時限和溶出效果。

本發明提供了一種軟膠囊囊殼組合物，所述組合物包括：

(1)明膠：含量為35-45％；

(2)增塑劑：含量為10-25％；

(3)作為醛類抑制劑的甘氨酸：含量為1-5％；

(4)作為酸化劑的富馬酸：含量為0.5-3％；

(5)水：含量為35-45％；

上述百分比為占組合物的總量的質量百分比。

上述軟膠囊囊殼組合物中，明膠的含量優選為38-43％，更優選為39-41％；增塑劑的含量優選為13-22％，更優選為15-20％；作為醛類抑制劑的甘氨酸含量優選為2-5％，更優選為3-5％；作為酸化劑的富馬酸含量優選為0.5-2％，更優選為1-2％；水的含量優選為38-43％，更優選為39-41％；

所述增塑劑的種類優選甘油或甘油與山梨醇的混合物，若為混合物，則甘油與山梨醇的比例優選10:0.5-10:2.5，更優選10:1-10:2。

較佳地，本發明的軟膠囊囊殼組合物還包括添加劑：含量為0.01-18.5％，其選自遮蔽劑、抗氧劑、抑菌劑和色素中的一種或多種。