[發明專利]一種大粒徑富馬酸替諾福韋二吡呋酯及其制備方法

有效

• 申請號: 201710278564.5
• 申請日: 2017-04-25
• 公開（公告）號: CN107417727B
• 公開（公告）日: 2020-11-17
• 發明（設計）人: 崔陽文;張平;黃俊;黃浩喜;李英富;蘇忠海
• 申請（專利權）人: 成都倍特藥業股份有限公司
• 主分類號: C07F9/6561
• 分類號: C07F9/6561;C07C51/43;C07C57/15
• 代理公司: 成都華風專利事務所(普通合伙) 51223
• 代理人: 杜朗宇

1.一種大粒徑富馬酸替諾福韋二吡呋酯的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）取富馬酸替諾福韋二吡呋酯與良性溶劑的混合液，調節至第一溫度，再加入不良溶劑，析晶；不良溶劑與良性溶劑比例為1:10～20；

（2）升溫至第二溫度，再降溫至第一溫度，析晶；此步驟操作1次以上；

（3）降溫至第三溫度，析晶；

（4）降溫至第四溫度，析晶；

（5）固液分離，得到富馬酸替諾福韋二吡呋酯；

步驟（1）中，所述第一溫度為35~45℃；步驟（2）中，所述第二溫度為50~65℃；步驟（3）中，所述第三溫度為20~35℃，析晶時間為1~2h，降溫方式采用梯度降溫，所述梯度降溫速率為0.5~5℃/min；步驟（4）中，所述第四溫度為-10~10℃，析晶時間為8~12h；

步驟（1）或（2）中，析晶時間為60~70min；

制備得到的富馬酸替諾福韋二吡呋酯粒徑D90在300~500微米。

2.根據權利要求1所述大粒徑富馬酸替諾福韋二吡呋酯的制備方法，其特征在于：步驟（2）進行1~3次。

3.根據權利要求1所述大粒徑富馬酸替諾福韋二吡呋酯的制備方法，其特征在于：步驟（1）中所述富馬酸替諾福韋二吡呋酯與良性溶劑的混合液的制備方法為：將替諾福韋二吡呋酯與富馬酸在良性溶劑中升溫反應，得到富馬酸替諾福韋二吡呋酯混合液。

4.根據權利要求1所述大粒徑富馬酸替諾福韋二吡呋酯的制備方法，所述良性溶劑選自異丙醇。

5.根據權利要求1~3任一項所述大粒徑富馬酸替諾福韋二吡呋酯的制備方法，其特征在于：所述不良溶劑選自丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲基乙基酮中的一種或兩種以上的組合。

6.根據權利要求1所述大粒徑富馬酸替諾福韋二吡呋酯的制備方法，其特征在于：步驟（3）中，梯度降溫速率在3℃/min以下且大于0℃/min。