[發明專利]β-酮砜的制備方法

有效

• 申請號: 201710274171.7
• 申請日: 2017-04-25
• 公開（公告）號: CN106995394B
• 公開（公告）日: 2018-09-07
• 發明（設計）人: 韓福忠;賈利娜
• 申請（專利權）人: 齊齊哈爾大學
• 主分類號: C07C315/00
• 分類號: C07C315/00;C07C317/24
• 代理公司: 北京輕創知識產權代理有限公司 11212
• 代理人: 談杰

本發明公開了一種β?酮砜的制備方法，向反應試管中加入β?酮酸，N?溴代丁二酰亞胺和亞磺酸鈉，再加入水和十二水合磷酸鈉，加熱至20?25℃反應12?24小時；反應完畢后，用乙酸乙酯萃取3次后，有機相用無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮除去溶劑，再經硅膠柱層析，最后得到相應產物。解決了β?酮砜的制備中需要使用毒性大的鹵代烴、預官能化底物以及使用有毒溶劑的問題。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，涉及一種β-酮砜的制備方法。

背景技術

β-酮砜構成了一類重要的有機化合物，由于他們有趣的生物學特性和多種合成應用(包括天然產物和各種有機化合物的合成)，強烈地吸引了化學家們。最近，Timoshenko和同事們很好地評論了β-酮砜的合成方法、化學性質和應用。

制備β-酮砜的一般方法包括：a-鹵代或a-甲苯磺酰氧基酮存在下的金屬芳基亞磺酸烷基化，羧酸衍生物(如氯化物、酯類或N-酰基苯并三唑)存在下的烷基砜酰化，以及β-羥基砜或β-酮硫化物的氧化。

最近合成β-酮砜的方法涉及向碳-碳多鍵中加入磺酰基。然而，上述大多數方法都受到一個或多個局限，諸如預官能化底物、昂貴和有毒金屬的需求，相對復雜或苛刻的反應條件以及不希望的副產物的形成。

因此，現在需要開發一種溫和、方便、環境友好的方法來獲取β-酮砜。

發明內容

為實現上述目的，本發明提供一種β-酮砜的制備方法,本發明解決了β-酮砜的制備中需要使用毒性大的鹵代烴、預官能化底物以及使用有毒溶劑的問題。

本發明所采用的技術方案是，一種β-酮砜的制備方法，其特征在于，按照以下步驟進行：向反應試管中加入β-酮酸，N-溴代丁二酰亞胺和亞磺酸鈉，再加入水和十二水合磷酸鈉，加熱至20-25℃反應12-24小時；反應完畢后，用乙酸乙酯萃取3次后，有機相用無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮除去溶劑，再經硅膠柱層析，最后得到相應產物。

進一步的，所述β-酮酸：N-溴代丁二酰亞胺：亞磺酸鈉：水：十二水合磷酸鈉的添加比例為1.2mmol：1.2mmol：1.0mmol：3mL：0.2mmol。

進一步的，硅膠柱層析時，洗脫劑為按照體積比石油醚：乙酸乙酯＝4:1的混合。

進一步的，所述β-酮酸為苯甲酰乙酸、甲基苯甲酰乙酸、對甲氧基苯甲酰乙酸、3-甲基苯甲酰乙酸、對氯苯甲酰乙酸、2-萘甲酰乙酸、乙酰乙酸、苯甲酰乙酸中的任意一種。

進一步的，所述亞磺酸鈉為苯亞磺酸鈉、甲基苯亞磺酸鈉、氯苯亞磺酸鈉中的任意一種。

本發明的有益效果：在水為溶劑的溫和反應條件下環境友好，符合綠色環保的合成需求，以N-溴代丁二酰亞胺為媒介，β-酮酸與取代亞磺酸鈉進行脫羧偶聯反應，β-酮砜類化合物的合成方法。在許多藥物和天然產物的合成中，β-酮酸作為烯醇化物的替代品被多次用于關鍵中間體的合成，是羰基引入的重要原料。此外，β-酮酸參與的脫羧碳-碳鍵形成反應，唯一的副產物為少量的二氧化碳，副產物少，是環境友好的合成技術，所需反應條件溫和，反應速度快；β-酮酸性質穩定，廉價易得，反應活性高。該方法為多組分一鍋反應，無需中間體的制備，因此能夠高效合成β-酮砜類化合物。

附圖說明

為了更清楚地說明本發明實施例或現有技術中的技術方案，下面將對實施例或現有技術描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖僅僅是本發明的一些實施例，對于本領域普通技術人員來講，在不付出創造性勞動的前提下，還可以根據這些附圖獲得其他的附圖。

圖1是本發明實施例2制得的化合物的氫譜圖。

圖2是本發明實施例2制得的化合物的碳譜圖。

具體實施方式