[發(fā)明專利]麥考酚酸的晶型物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710273540.0
• 申請(qǐng)日: 2017-04-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108727318A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-11-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張貴民;白文欽;宋傳玲
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 魯南制藥集團(tuán)股份有限公司
• 主分類號(hào): C07D307/88
• 分類號(hào): C07D307/88
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明主要涉及麥考酚酸的晶型物及其制備方法,該晶型其X?射線粉末衍射圖具有在2θ＝7.75，10.56，10.82，15.58，26.60，29.45的特征吸收峰，具體見(jiàn)圖1，其熔點(diǎn)為140.8～141.5℃。該晶型純度高穩(wěn)定性好，制備方法簡(jiǎn)單,易于操作,適合工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，具體涉及麥考酚酸的晶型。

背景技術(shù)

麥考酚酸(Mycophenolic acid)又名霉酚酸，化學(xué)名稱為：E-4-甲基-6-(1,3-二氫-7-甲基-4-羥基-6-甲氧基-3-氧代-5-異苯并呋喃基)-4-己烯酸，分子式C17H20O6，分子量320.34，CAS號(hào)24280-93-1，其結(jié)構(gòu)如式(I)所示。麥考酚酸經(jīng)酯化反應(yīng)后生成麥考酚酸酯，是一種新型免疫抑制劑；其結(jié)構(gòu)如式(II)所示。麥考酚酸酯被批準(zhǔn)用于腎臟移植， 1998年又被批準(zhǔn)用于心臟移植。

多晶型現(xiàn)象——不同晶形的存在——是一些分子和分子絡(luò)合物的性質(zhì)。單分子或分子絡(luò)合物，可產(chǎn)生不同晶體結(jié)構(gòu)和物理性質(zhì)，如熔點(diǎn)、熱行為等(通過(guò)熱解重量分析－“TGA”或差示掃描量熱法－“DSC”測(cè)得)。粉末X-射線衍射(PXRD)、紅外吸收指紋(IR)和固態(tài)NMR譜，一種或幾種技術(shù)可用于識(shí)別化合物的不同多晶型物。

WO2004/020426公開(kāi)了通過(guò)將麥考酚酸或其銨鹽或二芐基-胺鹽與C2-C10羧酸鈉鹽反應(yīng)，來(lái)制備麥考酚酸鈉的方法。通過(guò)與氨反應(yīng)將麥考酚酸轉(zhuǎn)化為銨鹽。將該化合物與乙酸鈉反應(yīng)得到麥考酚酸的鈉鹽。

WO2004/064806公開(kāi)了麥考酚酸鈉和麥考酚酸的另外多晶型。

WO2006/012385公開(kāi)了命名為M1、M3、M4、M5、M6、M7、M8、M9、M10、M11、M15、M16、M17、M18、M19、M20、M21、M22、M26、M27和M28晶型的麥考酚酸一鈉結(jié)晶形式，無(wú)定形麥考酚酸一鈉M12，結(jié)晶麥考酚酸二鈉晶型D1和D2及其制備方法。

目前國(guó)內(nèi)外對(duì)麥考酚酸鈉的晶型物及制備方法報(bào)道的較多，對(duì)麥考酚酸的晶型物及制備方法鮮有公開(kāi)。

發(fā)明內(nèi)容

鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種麥考酚酸的晶型及其制備方法。

本發(fā)明第一方面提供一種麥考酚酸的晶型，以下稱作晶型B，其X-射線粉末衍射圖具有在2θ＝7.75，10.56，10.82，15.58，26.60，29.45的特征吸收峰，具體見(jiàn)圖1。其熔點(diǎn)為140.8～141.5℃。

優(yōu)選地，本發(fā)明所述晶型B，其X-射線粉末衍射圖具有在2θ＝7.75，10.56，10.82，13.49,14.39，15.58，16.21,22.34,24.02,26.05，26.60，29.45的特征衍射峰。

進(jìn)一步優(yōu)選地，本發(fā)明所述晶型B，其X-射線粉末衍射圖具有在2θ＝7.75，10.56，10.82，13.49,14.07，14.39，14.21，15.58，16.21，20.40，22.34,24.02,24.20，26.05,26.20， 26.60，29.45，31.91,32.81,38.60的特征衍射峰。

更優(yōu)選地，本發(fā)明所述晶型B，其X-射線粉末衍射圖具有在2θ＝7.36，7.75,9.47，10.56，10.82，13.49,14.07，14.39，14.21，15.58，16.21,19.95，20.40,21.79，22.34，22.51，23.22，24.02,24.20，26.05,26.20，26.60，29.45,31.04，31.91,32.81,38.60 的特征衍射峰。

在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述麥考酚酸晶型B具有如圖1所示的X-射線粉末衍射圖譜。

本發(fā)明的另一目的是提供麥考酚酸晶型物的制備方法。