[發明專利]一種用于麻醉的滴鼻液及其制備方法

在審

• 申請號: 201710272858.7
• 申請日: 2017-04-24
• 公開（公告）號: CN107693485A
• 公開（公告）日: 2018-02-16
• 發明（設計）人: 徐穎;葉茂
• 申請（專利權）人: 重慶醫科大學附屬兒童醫院
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/26;A61K47/14;A61K47/02;A61K47/10;A61K31/4174;A61K31/137;A61P23/00
• 代理公司: 重慶晶智匯知識產權代理事務所(普通合伙)50229
• 代理人: 李靖

技術領域

本發明主要涉及制藥技術領域，具體涉及一種用于麻醉的滴鼻液及其制備方法。

背景技術

檢查前鎮靜、特別是兒童檢查前鎮靜是臨床急需解決的難題，使用安全有效的藥物是保證患兒順利完成各種檢查的關鍵。

目前國內常用的檢查前鎮靜藥物為水合氯醛口服藥或咪達唑侖口服藥，魯米鈉肌肉注射劑。這些鎮靜藥物的藥效及使用存在以下問題：(1)水合氯醛口服劑：是目前門診最常用的兒童檢查前鎮靜藥劑，由于其口感非?？酀?，很多孩子都拒絕服用或者服用后引起嘔吐，導致誤吸風險增加，甚至有生命危險。另外，水合氯醛代謝產物具有活性、也有時會引起蘇醒延遲；同時，該藥劑首過效應明顯，鎮靜效果不確定，常常導致鎮靜失敗，許多孩子常常需要反復多次用藥。(2)咪達唑侖口服劑：鎮靜效果不好，成功率僅為60～75％。(3)魯米鈉肌肉注射劑：鎮靜成功率為80％左右，但伴有疼痛刺激，對患兒產生傷害。

鹽酸右美托咪啶為美托咪定的右旋異構體,屬咪唑類的衍生物，是一種高選擇性α2受體激動劑，化學名為：(+)-4-(S)-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑鹽酸鹽，作用于腦干藍斑核內α2受體而產生良好的鎮靜作用，但單獨使用2ug/kg右美托咪啶鎮靜后，容易被外界刺激驚醒，轉醒率可達50％左右，導致鎮靜失??；較大劑量鹽酸右美托咪啶(>2ug/kg)，可產生心動過緩現象。

氯胺酮為NMDA受體拮抗劑，有鎮痛鎮靜及交感興奮作用，但一般其使用需要的劑量較大，容易引起血壓升高和存在蘇醒期躁動的情況。

滴鼻液系指專供滴入鼻腔內使用的液體制劑，以前研制的滴鼻液以局部作用為主，廣泛用來治療各種鼻腔和鼻竇疾病，也可作為輔助用藥用于與鼻病有關的臨近器官疾患。近年來隨著這一給藥途徑的深入研究，發現人類鼻腔粘膜表面積約為150cm²,呼吸區粘膜表層上皮細胞均有許多絨毛，可增加藥物吸收的有效面積，鼻粘膜上皮下層有豐富的毛細血管、靜脈竇、動-靜脈吻合支、以及淋巴毛細血管交織網，使吸收的藥物可迅速進入血循環，以提高鼻腔用藥的生物利用度。

綜上所述，現有技術對鹽酸右美托咪啶與氯胺酮的研究尚不能滿足臨床使用的需求，急需開發一種用于臨床使用方便、起效迅速、安全有效的復方麻醉滴鼻液；目前，滴鼻液仍然存在儲存過程穩定性較差，易析晶，溶液pH變化較大，微生物限度不易控制，貨架期短、制備過程雜質增加明顯等技術問題亟需解決。

發明內容

本發明的目的在于提供一種穩定性好、產品不會分層結晶用于麻醉的滴鼻液。

本發明的另一目的在于提供上述用于麻醉的滴鼻液的制備方法。

本發明的目的是通過如下技術措施實現的：

一種用于麻醉的滴鼻液，其特征在于，它是以鹽酸右美托咪啶和鹽酸氯胺酮為原料，加入一定量的滲透壓調節劑、抑菌劑、抗氧化劑、助溶劑、pH調節劑，經過濃配、稀配、灌裝、滅菌、外包步驟制得。

進一步，一種用于麻醉的滴鼻液，其特征在于，所述滲透壓調節劑為氯化鈉、氯化鉀、葡萄糖、甘露醇中的一種或多種；所述抑菌劑為羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丁酯、苯扎氯銨、苯扎溴銨、苯甲酸、苯甲酸鈉中的一種或多種；所述抗氧劑為維生素C、L-甲硫氨酸、硫代硫酸鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、半胱氨酸中的一種或多種；所述助溶劑為甘油、丙二醇、乙醇、聚乙二醇200中的一種；所述pH調節劑為鹽酸、硫酸、磷酸、碳酸氫鈉、碳酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀中的一種。

一種用于麻醉的滴鼻液，其特征在于，它是包括下列重量配比的原輔料：鹽酸右美托咪啶1份、鹽酸氯胺酮500～1000份、葡萄糖1000～3000份、羥苯乙酯20～80份、硫代硫酸鈉200～500份、甘油15～35份、聚乙二醇200 20～60份、碳酸氫鈉1～80份、純化水5000～15000份。