[發(fā)明專利]VCAM-1＋

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710271668.3
• 申請日: 2017-04-24
• 公開（公告）號: CN108728393B
• 公開（公告）日: 2020-05-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 潘巍峻;李丹彤;薛文志;李美
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所
• 主分類號: C12N1/38
• 分類號: C12N1/38;C12Q1/02;A61P7/00
• 代理公司: 上海一平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 祝蓮君;王正君

本發(fā)明提供了VCAM?1⁺單核細(xì)胞及其衍生細(xì)胞在促進造血干細(xì)胞歸巢的應(yīng)用，具體地，本發(fā)明提供了促進造血干細(xì)胞歸巢的組合物或制劑，本發(fā)明還提供了確定促進造血干細(xì)胞歸巢的潛在治療劑的方法。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地，涉及VCAM-1⁺單核細(xì)胞及其衍生細(xì)胞在促進造血干細(xì)胞歸巢的應(yīng)用。

背景技術(shù)

正常的血液系統(tǒng)在機體中承擔(dān)重要功能，主要參與氧氣運輸、養(yǎng)分和廢物的轉(zhuǎn)運，同時也是免疫系統(tǒng)的重要組成部分。成體血液系統(tǒng)的建立依賴于造血干細(xì)胞。長程造血干細(xì)胞逐步分化為共同髓系前體細(xì)胞(CMP)和共同淋系前體細(xì)胞(CLP)，最后分化形成成熟的血液細(xì)胞，包括紅細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞，進而構(gòu)成完整有效的血液系統(tǒng)。

造血干細(xì)胞具有自我更新、增殖、分化、衰老等行為，并且依賴于微環(huán)境的調(diào)控。造血干細(xì)胞的骨髓微環(huán)境十分復(fù)雜，包括眾多的細(xì)胞種類，如血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管周細(xì)胞、CAR細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞、成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞，其中還有一部分單核細(xì)胞。骨髓微環(huán)境通過分泌細(xì)胞因子或與造血干細(xì)胞之間產(chǎn)生互作，參與造血干細(xì)胞的命運調(diào)控。

當(dāng)造血干細(xì)胞自身或所處的微環(huán)境出現(xiàn)異常時，往往會導(dǎo)致嚴(yán)重的血液疾病，影響病人身體健康。在這種情況下，病人需要進行清髓處理，外源輸入健康的造血干細(xì)胞，幫助自身重建正常的血液系統(tǒng)，即為造血干細(xì)胞移植。目前，需要造血干細(xì)胞移植的疾病主要包括三類：惡性血液疾病(常見如白血病、貧血等)，非血液系統(tǒng)疾病如自身免疫性疾病(如系統(tǒng)性紅斑狼瘡)、實體瘤(如霍奇金淋巴瘤)。

近幾十年來，造血干細(xì)胞移植的數(shù)目逐年增加。然而，造血干細(xì)胞的來源仍然十分有限，目前主要有三個來源：骨髓來源、外周血來源、臍帶血來源。骨髓移植的供體有限，在找不到合適配型的情況下難以開展。而外周血來源需要的動員劑目前應(yīng)用較多的主要有兩種，G-CSF和AMD3100，并且動員得到的造血干細(xì)胞數(shù)目有限。相對于以上兩種來源，臍帶血具有更大的優(yōu)勢：一方面，臍帶血來源更加廣泛；另一方面，相比骨髓和外周血獲取產(chǎn)生的副作用，臍帶 血獲取過程幾乎對供體沒有任何影響。然而，目前臍帶血移植仍存在亟待解決的問題，即一份臍帶血所含的造血干細(xì)胞數(shù)量不足以滿足一個成人的移植要求，而同時使用兩份臍帶血時則面臨不相容的問題。此外，體外擴增雖然具有比較大的潛力，但在體外擴增的情況下，造血干細(xì)胞容易出現(xiàn)干性消失的情況，降低移植效率。

對于造血干細(xì)胞移植，輸入供體之后的下一個關(guān)鍵步驟就是造血干細(xì)胞歸巢到骨髓微環(huán)境的過程。造血干細(xì)胞歸巢是造血干細(xì)胞重建造血系統(tǒng)的前提。歸巢是一個復(fù)雜的多步驟過程，受到很多因素的影響，通過調(diào)控歸巢過程，加快造血干細(xì)胞重建造血系統(tǒng)速度，縮短貧血期，可以有效提高移植存活率。因此，如果在歸巢的過程中能夠找到有效的細(xì)胞或分子，將會大大增加造血干細(xì)胞的利用率，在一定程度上解決造血干細(xì)胞來源不足的問題。

因此，本領(lǐng)域迫切需要開發(fā)一種促進造血干細(xì)胞歸巢的有效的細(xì)胞或分子。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種促進造血干細(xì)胞歸巢的有效的細(xì)胞或分子。

本發(fā)明第一方面提供了一種VCAM-1⁺單核細(xì)胞及其衍生細(xì)胞或其促進劑的用途，用于制備一組合物或制劑，所述組合物或制劑用于促進造血干細(xì)胞歸巢。

在另一優(yōu)選例中，所述的組合物為藥物組合物。

在另一優(yōu)選例中，所述的藥物組合物含有藥學(xué)上可接受的載體以及(a)VCAM-1⁺單核細(xì)胞及其衍生細(xì)胞。

在另一優(yōu)選例中，所述的組合物為液態(tài)組合物。