[發(fā)明專利]藥用輔料交聯羧甲基纖維素鈉及其制備方法

有效

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• 申請日: 2017-04-24
• 公開（公告）號: CN106946996B
• 公開（公告）日: 2019-09-27
• 發(fā)明（設計）人: 王彬
• 申請（專利權）人: 王彬
• 主分類號: C08B15/00
• 分類號: C08B15/00;A61K47/38
• 代理公司: 北京潤平知識產權代理有限公司 11283
• 代理人: 鄒飛艷;張苗

本發(fā)明公開了一種藥用輔料交聯羧甲基纖維素鈉及其制備方法，該制備方法包括：1)將羧甲基纖維素鈉與水進行熱處理以制得糊狀膠體，接著降溫，然后向體系加入乙醇水溶液混合以制得懸浮液；2)將乙酸與懸浮液進行酸化處理，接著降溫，然后將體系混合液過濾以得到一級濾餅；3)將乙醇水溶液清洗反應容器得到清洗液，接著將一級濾餅浸泡于清洗液中，然后過濾以制得二級濾餅，最后通過乙醇水溶液多次清洗二級濾餅以制得三級濾餅；4)將三級濾餅在抽真空的條件下進行交聯反應以制得交聯產物；5)將交聯產物干燥、粉碎以制得藥用輔料交聯羧甲基纖維素鈉。該制備方法具有反應條件溫和、反應周期短、交聯反應未引入雜質、后處理簡單的優(yōu)點。

技術領域

本發(fā)明涉及藥用輔料交聯羧甲基纖維素鈉及其制備方法。

背景技術

交聯羧甲基纖維素鈉是一種纖維素醚類高分子聚合物。一般由羧甲基纖維素鈉交聯而得的交聯聚合物。為了提高其吸水能力，一般主要在其主鏈上引入更強的親水基。

交聯羧甲基纖維素鈉的吸水能力取決于取代度和交聯度，通常吸水能力隨取代度的增加而提高，而交聯度有一個最大限制，超過該值后，交聯度高將導致吸水能力下降。取代的親水基起著張網作用，同時導致產生滲透功能，通常吸水能力隨取代度的增加而提高。交聯產生的網絡結構則是能夠吸收大量水的結構因素，根據Flory凝膠膨脹公式，高聚物交聯密度小，共聚物未形成三維網絡結構，宏觀上表現出水溶性；隨著交聯度的增加，網絡結構的形成，高聚物的吸水能力提高；當交聯密度進一步增加，其吸液能力降低。這是因為交聯網絡中交聯點增多，交聯點間的鏈段變短，網絡結構中，微孔變小，故吸液能力降低。

作為藥用輔料的交聯羧甲基纖維素鈉也是一種高吸水性纖維素醚，但藥典對其吸水膨脹能力、雜質含量以及取代度等物理化學性質等有一定的特殊要求。所以，生產出符合藥典要求的交聯羧甲基纖維素鈉產品，需要更為嚴格的合成控制。現有的作為藥用輔料的交聯羧甲基纖維素鈉合成方法一般如下：

1)以纖維素為原料合成交聯羧甲基纖維素鈉

根據國家藥監(jiān)局藥品審評中心常用藥用輔料數據庫資料，該產品合成工藝為：纖維素堿的制備可將來源于木漿或棉纖維的纖維素在氫氧化鈉溶液中浸漬，然后將纖維素堿與一氯醋酸鈉反應得到羧甲基纖維素鈉，待取代反應完成，且全部氫氧化鈉耗盡后，過量的一氯醋酸鈉緩慢水解為乙醇酸，乙醇酸將部分羧甲基鈉基團轉化為游離酸，并催化交聯生成交聯羧甲基纖維素鈉。隨后用醇水提取交聯羧甲基纖維素鈉，除去殘留的氯化鈉和乙醇酸鈉。純化后的交聯羧甲基纖維素鈉的純度大于99.5重量％。

公開號CN102295706A的專利文獻“木纖維制備藥用輔料交聯羧甲基纖維素鈉的方法”中，以木纖維為原料，用NaOH堿化后加入醚化劑氯乙酸反應生產羧甲基纖維素鈉，再加入酸為交聯劑進行交聯反應，后通過中和、干燥、粉碎和過篩得到藥用輔料交聯羧甲基纖維素鈉。

2)以羧甲基纖維素鈉為原料合成交聯羧甲基纖維素鈉

公開號CN101914212A的專利文獻“溶劑法由羧甲基纖維素鈉制備藥用輔料交聯羧甲基纖維素鈉的方法”中，其利用一定取代度得羧甲基纖維素鈉在有機溶劑的分散下用硫酸催化交聯，后經過濾、清洗、粉碎及過篩得到藥用輔料交聯羧甲基纖維素鈉。

公開號CN101967232A的專利文獻“交聯羧甲基纖維素鈉的制備方法”中，利用羧甲基纖維素鈉，以有機酸酐為交聯劑，在無機酸催化下進行酯化反應，最終制得交聯羧甲基纖維素鈉。

公開號CN103059321A的專利文獻“一種交聯羧甲基纖維素鈉藥用輔料的制備方法”中，利用羧甲基纖維素鈉在堿液中分散后加入環(huán)氧氯丙烷為交聯劑，再加酸中和過濾洗滌干燥得到符合中國藥典的交聯羧甲基纖維素鈉。

上述各種方法雖然能夠制備出作為藥用輔料的交聯羧甲基纖維素鈉，但是其仍然存在一系列的缺陷：如制備的條件苛刻(周期長，反應溫度高)、交聯過程中需要借助交聯劑進行、需要經過繁雜的抽處理以提高純度。

發(fā)明內容