[發(fā)明專(zhuān)利]靶向CD19的嵌合抗原受體并聯(lián)合表達(dá)IL-15的方法和用途有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201710269071.5 | 申請(qǐng)日： | 2017-04-24 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN108728459B | 公開(kāi)（公告）日： | 2023-08-04 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 黃飛;金濤;王海鷹;何鳳;史子嘯 | 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人： | 上海恒潤(rùn)達(dá)生生物科技股份有限公司 |
| 主分類(lèi)號(hào)： | C12N15/62 | 分類(lèi)號(hào)： | C12N15/62;C07K19/00;C12N15/867;C12N5/10;A61P35/00;A61P35/02 |
| 代理公司： | 暫無(wú)信息 | 代理人： | 暫無(wú)信息 |
| 地址： | 201210 上海市浦東新*** | 國(guó)省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 靶向 cd19 嵌合 抗原 受體 聯(lián)合 表達(dá) il 15 方法 用途 | ||
1.?一種多核苷酸，所述多核苷酸的序列選自：
(1)含有依次連接的抗CD19單鏈抗體的編碼序列、人CD8α鉸鏈區(qū)的編碼序列、人CD8跨膜區(qū)的編碼序列、人41BB胞內(nèi)區(qū)的編碼序列、人CD3ζ胞內(nèi)區(qū)的編碼序列、和IL-15+IL-15Rα結(jié)構(gòu)編碼序列的多核苷酸序列；和
(2)(1)所述多核苷酸序列的互補(bǔ)序列；
其中，所述抗CD19單鏈抗體由輕鏈可變區(qū)、接頭以及重鏈可變區(qū)組成，
抗CD19單鏈抗體的輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2第22-128位氨基酸所示；
抗CD19單鏈抗體的重鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2第144-263位氨基酸所示；
所述人CD8α鉸鏈區(qū)的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2第264-310位氨基酸所示；
所述人CD8跨膜區(qū)的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2第311-332位氨基酸所示；
所述人41BB胞內(nèi)區(qū)的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2第333-380位氨基酸所示；
所述人CD3ζ胞內(nèi)區(qū)的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2第381-491位氨基酸所示；
所述IL-15+IL-15Rα結(jié)構(gòu)的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2第650-912位氨基酸所示。
2.?如權(quán)利要求1所述的多核苷酸，其特征在于，
所述多核苷酸的序列在所述CD19單鏈抗體的編碼序列前還含有信號(hào)肽的編碼序列；和/或
所述CD19單鏈抗體的輕鏈可變區(qū)的多核苷酸序列如SEQ?ID?NO:1第64-321位多核苷酸所示；和/或
所述CD19單鏈抗體的重鏈可變區(qū)的多核苷酸序列如SEQ?ID?NO:1第430-789位多核苷酸所示；和/或
所述人CD8α鉸鏈區(qū)的多核苷酸序列如SEQ?ID?NO:1第790-930位多核苷酸所示；和/或
所述人CD8跨膜區(qū)的多核苷酸序列如SEQ?ID?NO:1第931-996位多核苷酸所示；和/或
所述人41BB胞內(nèi)區(qū)的多核苷酸序列如SEQ?ID?NO:1第997-1140位多核苷酸所示；和/或
所述人CD3ζ胞內(nèi)區(qū)的多核苷酸序列如SEQ?ID?NO:1第1141-1473位多核苷酸所示；和/或
所述IL-15+IL-15Rα結(jié)構(gòu)的多核苷酸序列如SEQ?ID?NO:1第1606-2736位多核苷酸所示。
3.?如權(quán)利要求2所述的多核苷酸，其特征在于，所述信號(hào)肽的多核苷酸序列如SEQ?IDNO:1第1-63位多核苷酸所示。
4.?如權(quán)利要求2所述的多核苷酸，其特征在于，所述信號(hào)肽的氨基酸序列如SEQ?IDNO:2第1-21位氨基酸序列所示。
5.一種融合蛋白，所述融合蛋白含有依次連接的抗CD19單鏈抗體、人CD8α鉸鏈區(qū)、人CD8跨膜區(qū)、人41BB胞內(nèi)區(qū)和人CD3ζ胞內(nèi)區(qū)的融合蛋白、和IL-15+IL-15Rα結(jié)構(gòu)，
其中，所述抗CD19單鏈抗體由輕鏈可變區(qū)、接頭以及重鏈可變區(qū)組成，
抗CD19單鏈抗體的輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2第22-128位氨基酸所示；
抗CD19單鏈抗體的重鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2第144-263位氨基酸所示；
所述人CD8α鉸鏈區(qū)的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2第264-310位氨基酸所示；
所述人CD8跨膜區(qū)的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2第311-332位氨基酸所示；
所述人41BB胞內(nèi)區(qū)的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2第333-380位氨基酸所示；
所述人CD3ζ胞內(nèi)區(qū)的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2第381-491位氨基酸所示；
所述IL-15+IL-15Rα結(jié)構(gòu)的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2第650-912位氨基酸所示。
6.如權(quán)利要求5所述的融合蛋白，其特征在于，所述抗CD19單鏈抗體為單克隆抗體FMC63。
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