[發明專利]一種去甲文拉法辛的工業化生產工藝

在審

• 申請號: 201710267281.0
• 申請日: 2017-04-21
• 公開（公告）號: CN106995376A
• 公開（公告）日: 2017-08-01
• 發明（設計）人: 劉朝霞;鄭云麗;王進;彭志紅;朱曉娟;程良強;劉敏釗;徐艷梅
• 申請（專利權）人: 上海華源醫藥科技發展有限公司
• 主分類號: C07C213/00
• 分類號: C07C213/00;C07C215/64
• 代理公司: 北京挺立專利事務所(普通合伙)11265
• 代理人: 倪鉅芳

1.一種去甲文拉法辛的工業化生產方法，其特征在于，其化學反應式如下所示：

2.一種去甲文拉法辛的工業化生產方法，其步驟如下：

(1)室溫下向反應釜中投入二甲基甲酰胺625.0L；

(2)向反應釜夾套中通入冷卻水，攪拌并冷卻二甲基甲酰胺至10～15℃；

(3)在10～15℃向反應釜中投入氫化鈉64.2kg；

(4)反應物料升溫至15～20℃并攪拌；

(5)緩慢投入乙硫醇99.0kg至反應釜中；

(6)在投入乙硫醇約81.5L后，攪拌速率升至30～50轉/分鐘；

(7)室溫下攪拌反應物料約2小時；

(8)室溫下投入鹽酸文拉法辛125.0kg至反應釜中；

(9)投入二甲基甲酰胺46.0L至反應釜中，然后升溫至25～40℃；

(10)加熱反應物料；

(11)取樣送至QC進行TLC檢測；(文拉法辛含量不得過2.0％)

(12)若結果不合格，在120～150℃繼續反應直至文拉法辛含量不超過2.0％；(每隔1小時送樣至QC檢測)

(13)冷卻反應物料至25～40℃；

(14)在低于40℃投入醋酸96.0kg至反應釜中；

(15)分批向反應釜中投入DM水3125.0L；

(16)室溫下投入鹽酸200.0L至反應釜中，調節pH值至低于3.0；

(17)室溫下投入甲苯250.0L至反應釜中；

(18)攪拌反應物料30分鐘，并靜置30分鐘；

(19)室溫下分離并轉移下層的水層至反應釜中，回收有機層；

(20)室溫下投入活性炭6.25kg至反應釜中并攪拌30分鐘；

(21)投入硅藻土2.0kg至反應釜中；

(22)反應物料過濾至另一反應釜中；

(23)室溫下投入氫氧化鈉溶液至反應釜中，調節pH值至7.0～9.5；

(24)室溫下攪拌反應物料60分鐘；

(25)投入反應物料至離心機中，甩干15～30分鐘，用DM水重復洗滌&甩干三次；

(26)向干燥機中投入濕物料，在50～65℃干燥8～10小時得去甲文拉法辛。

3.權利要求2所述的方法，其特征在于步驟如下：

所述步驟(10)中，加熱反應物料至120～150℃。

4.權利要求2所述的方法，其特征在于步驟如下：

所述步驟(13)中，冷卻反應物料至25～40℃。

5.權利要求2-4任一項所述的方法，其特征在于：收率大于95％。