[發明專利]具有取代吡嗪并咪唑類衍生物;其制備及其在醫藥上的應用

有效

• 申請號: 201710264789.5
• 申請日: 2017-04-21
• 公開（公告）號: CN107056789B
• 公開（公告）日: 2019-03-29
• 發明（設計）人: 陳劍
• 申請（專利權）人: 陳劍
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/4985;A61P35/00;A61P29/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.如通式(I)所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，

其中R¹選自苯基、吡啶基、吡嗪基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并呋喃基、吲哚基，所述苯基、吡啶基、吡嗪基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并呋喃基、吲哚基任選被鹵素取代；X獨立地選自C、N；L獨立地選自-O-、-CH₂-、-NH-、-NHC(O)-。

2.權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中鹵素為氟。

3.化合物或其藥學上可接受的鹽，其中所述化合物為：

4.權利要求1-3任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中所述藥學上可接受的鹽選自鹽酸鹽、氫溴酸鹽、三氟乙酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、甲苯磺酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、硫酸鹽、檸檬酸鹽、水楊酸鹽和乙酰水楊酸鹽。

5.一種藥物組合物，其特征在于，包含0.01-10g權利要求1-4任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽與一種或多種藥用載體和/或稀釋劑，制成適用于臨床的藥物制劑。

6.權利要求5所述藥物組合物，其選自片劑，丸劑，顆粒劑，膠囊劑以及注射劑。

7.權利要求1-4任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或權利要求5-6任一項所述的藥物組合物在制備防治癌癥或炎癥類疾病的藥物中的用途。

8.權利要求1-4任一項所述化合物或其藥學上可接受的鹽的制備方法，其特征在于：溴化取代的苯甲酰乙酸乙酯生成α-溴代-β-羰基酯，隨后與2-氨基-3-溴吡嗪環合反應得到溴代吡嗪并咪唑化合物，在過渡金屬催化條件下與哌嗪和哌啶類化合物偶聯形成取代吡嗪并咪唑母核，然后氨解形成一級酰胺，脫Boc保護，最后與酰化試劑偶聯生成式(I)化合物：