[發明專利]2,3?雙(4?氟苯基)?6,7?二氟喹喔啉及其制備方法

在審

• 申請號: 201710264646.4
• 申請日: 2017-04-21
• 公開（公告）號: CN106916113A
• 公開（公告）日: 2017-07-04
• 發明（設計）人: 邵翀
• 申請（專利權）人: 常州佳德醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D241/42
• 分類號: C07D241/42
• 代理公司: 南京知識律師事務所32207
• 代理人: 高桂珍

技術領域

本發明屬于有機化學領域，特別涉及一種新的化合物2,3-雙(4-氟苯基)-6,7-二氟喹喔啉及其制備方法，其衍生物可用于具有優良阻燃性和耐濕熱性能材料以及制備新型抗艾滋病藥物。

背景技術

只有一種苯環稠合的吡嗪稱為喹喔啉，若無取代基，其2,3兩位和6,7兩位是相等的，可引入多種活性基團，具有非常靈活的分子設計性。因為沒有天然存在的這個環系的簡單化合物，一般對于喹喔啉的研究不算多，然而這種喹喔啉結構具有較高的鍵能和較弱的極性，其聚合物具有優良的熱穩定性、耐環境穩定性、低介電損耗以及良好的力學加工性能。

喹喔啉衍生物的最重要合成法是鄰苯二胺和1,2-二酮相縮合，此方法稱之為Hinsberg反應，將兩個反應物顛倒過來，即將鄰苯二酚和乙二胺相作用也是可以的，直接產品是一個四氫喹喔啉，可脫氫得到喹喔啉。

苯偶酰類化合物具有α-二酮結構，在有機合成及制藥工業中是一類重要的原料和活性中間體，4,4’-二氟二苯偶酰可與仲胺通過親核取代反應合成多種對稱的4,4’-雙(二烷氨基)苯偶酰，由于空間位阻及親核試劑本身性質的影響，仲胺難與此二酮發生消去反應，從實驗結果來看，反應只得到了取代產物。而伯胺相對仲胺來說，空間位阻小，容易與4,4’-二氟二苯偶酰發生消去反應而生成亞胺結構的產物。

發明內容

本發明目的是提供一種新化合物2,3-雙(4-氟苯基)-6,7-二氟喹喔啉以及其合成制備方法。

為了實現上述目的，本發明采用以下技術方案：一種2,3-雙(4-氟苯基)-6,7-二氟喹喔啉化合物，所述化合物的分子式為C₂₀H₁₀F₄N₂，具有式1結構：

一種上述化合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)將對氟苯甲醛和鹽酸硫胺加入乙醇中，通過滴定氫氧化鈉控制反應體系的pH＝8～10,在60～70℃下保溫反應4～6小時，反應液用乙酸乙酯提取，有機層減壓濃縮至干，得到4,4’‐二氟二苯乙醇酮；

(2)分別將4,4’‐二氟二苯乙醇酮、三氯化鐵和乙酸加入反應器中，加熱回流兩小時，冷卻，析出晶體，過濾，真空干燥，得到4,4’‐二氟二苯乙二酮；

(3)以乙醇為溶劑向容器中加入二氟鄰苯二胺和4,4’‐二氟二苯乙二酮，混合物回流6～12小時，冷卻，析出晶體，過濾，真空干燥，得到2,3‐雙(4‐氟苯基)‐6,7‐二氟喹喔啉。

進一步的，步驟1中加入對氟苯甲醛和鹽酸硫胺的摩爾比為1:0.1～0.2。

進一步的，步驟2中加入4,4’‐二氟二苯乙醇酮和三氯化鐵的摩爾比為1:2～3。

進一步的，步驟3中加入二氟鄰苯二胺和4,4’‐二氟二苯乙二酮的摩爾比為1:1～1.5。

本發明2,3-雙(4-氟苯基)-6,7-二氟喹喔啉的制備的反應式如下：

本發明化合物具有廣泛的生物活性，是一種新型抗艾滋病活動的喹喔啉衍生物，可用作抗腫瘤劑、NMDA受體拮抗劑、植物生長調節劑、殺菌劑、熒光劑及染料中間體等諸多領域。

本發明化合物也可用于有機發光二極管，以配體作為骨架的不同取代基會導致發光顏色的變化，例如一種新型的以該化合物為配體的銥配合物表現出良好的紅色發光性。

附圖說明

圖1是實施例6產物的色譜圖。

圖2是實施例6產物的相質譜圖。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明做進一步的說明。

實施例1

(1)在一三口燒瓶中投入(10g，0.08mol)對氟苯甲醛，(2.7g，0.008mol)鹽酸硫銨，20mL乙醇，攪拌混合，滴加氫氧化鈉溶液控制pH＝8-10，加熱升溫至60℃，保溫反應5小時，反應結束將反應液用乙酸乙酯提取，有機層減壓濃縮至干，得到4,4’-二氟二苯乙醇酮6.5g，摩爾收率：65％

(2)在一三口燒瓶中投入(10g，0.04mol)4,4’-二氟二苯乙醇酮，(20g，0.123mol)三氯化鐵，20mL水，60mL冰乙酸，攪拌升溫至回流，保溫反應2小時，停止反應，冷凍析晶，抽濾分離，真空干燥，得到4,4’-二氟二苯乙二酮9.6g，摩爾收率96.8％