[發明專利]一種止血材料及其制備方法

有效

• 申請號: 201710262659.8
• 申請日: 2017-04-20
• 公開（公告）號: CN107261193B
• 公開（公告）日: 2021-02-09
• 發明（設計）人: 張羅;韓德民;王成碩;王彤;臧洪瑞;蘇志強
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學附屬北京同仁醫院
• 主分類號: A61L15/46
• 分類號: A61L15/46;A61L15/44;A61L15/42;A61L15/28;A61L15/24;C08L5/08;C08L29/04;C08L71/02;C08L79/00;C08K5/053;C08K3/16;C08J3/24
• 代理公司: 北京五洲洋和知識產權代理事務所(普通合伙) 11387
• 代理人: 劉春成;王蔚林

本發明屬于醫用止血材料領域，具體為一種止血材料及其制備方法。該止血材料包括以下重量份數比的原料：羧甲基殼聚糖0.1～1.5,聚乙烯醇(PVA)0.5～2，復配增韌物(以下又稱為：增塑體系)0.2～5，離子交聯劑0.5～1.5，該止血材料還可以包括廣譜止血抗菌劑0.5～3重量份。本發明的產品機械彈性好、止血迅速、完全降解無毒、抗菌性強；適用于創面止血，優選為用于體腔止血，特別適用于鼻腔止血。

技術領域

本發明屬于醫用止血材料領域，尤其涉及一種止血材料及其制備方法。

背景技術

殼聚糖(Chitosan)，是甲殼素在堿性條件下經水解脫去部分或全部乙酸基后形成的高分子多糖，其化學名為聚(1,4)-2-氨基-2-脫氧-β-D-葡萄糖，結構式如下：

殼聚糖分子本身的結構十分復雜，具有許多的離子型伯胺基團，能輕易進行化學反應以及和酸反應形成鹽，因此，能進行一系列的氨基反應；同時，殼聚糖和其他多糖一樣，在其結構中也存在可利用的反應性羥基，故也能衍生化。殼聚糖各種衍生物由于分子量及所含官能團的不同，各種衍生物具有不用的理化性質和功能。羧基化、酰基化、烷基化等化學衍生化反應，是常用的殼聚糖衍生物制備方法。羧甲基殼聚糖是殼聚糖衍生物的一種，由于其良好的水溶性得到廣泛應用。

殼聚糖是純天然生物材料，能夠在人體內完全降解，具有良好的生物相容性。大量的實驗研究表明，殼聚糖對動物機體非特異性免疫及特異性免疫均有不同程度的促進作用，是一種良好的免疫促進劑；殼聚糖結構中含有高活性的功能基團，表現出類抗生素的特征，能夠抑制多種細菌的生長與活性；殼聚糖能夠在維持人體膽固醇濃度平衡方面發揮作用。

目前國內有多家制備殼聚糖泡沫體材料的企業，例如上海美寶生命科技有限公司和青島博爾特科技有限公司等。

其中，上海美寶生命科技有限公司制備的具有吸水膨脹性能的殼聚糖止血海綿，其授權專利號為：ZL 200510024503.3，以羧甲基殼聚糖為主要的原料，其制備過程是在羧甲基殼聚糖水溶液中加入少量殼聚糖粉末或甲殼素粉末，輔以一定量的甘油作為增塑劑，攪拌發泡后加入環保型離子交聯劑充分交聯，冷凍干燥。此工藝生產的海綿以水溶性物質為原料，避免使用酸性溶劑，因而具有環保的意義；采用非醛基的離子交聯劑，避免了醛基的殘留毒性。但是該專利所提供的殼聚糖海綿材料在韌性、止血效果以及降解時間方面的表現差強人意，在實際的手術應用中，存在易降解以及韌性太差的問題。

青島博益特生物材料有限公司生產的殼聚糖止血海綿，同樣具有類似的問題，單純采用對殼聚糖進行改性，雖然小范圍止血效果好，但是并不具有很好的機械性能如柔韌性和彈性，貼覆性差、降解速度過快，對血管的壓迫性也不好。

目前在全世界范圍內，荷蘭Polyganics BV公司能夠生產出可降解高膨脹止血泡沫材料，即以聚氨酯為主要成分的Nasopore。由于其高膨脹性，對血管的機械壓迫能力強，且降解時間可控的獨特優勢，使其在幾年內迅速占領國際止血材料市場。

該產品首先合成高分子量的ε-己內酯和L-丙交酯無規共聚物的聚酯預聚體；后合成結構為BDI/BDO/BDI的嵌段共聚物；最后將聚酯預聚體與嵌段共聚物反應，經擴鏈得到聚氨酯材料。

但是其也存在缺陷：①主要成份為聚氨脂，其最終降解產物為腐酸，俗稱“尸毒”。導致該產品只能少量存留且需要短時間排出體內，故只能短時間作用于人體管道系統，如體腔、生殖道等部位。②聚氨脂成份不具有止血性能，只能依靠機械彈性壓迫，故止血效果一般；③材料本身無抗菌特性。

美國的Medtronic公司生產的Merocel系列體腔填塞材料是另一種被廣泛使用的體腔填充可降解材料。該材料的主要成分是聚乙烯醇(PVA)和丙三醇，在吸收體液后材料的體積能夠迅速膨脹從而起到擠壓出血區止血的作用。該材料有諸多優點，例如PVA本身生物親和性好、對人體無毒害、產品質輕對鼻粘膜損傷小，患者頭痛癥狀輕微等。