[發(fā)明專利]新型PD-1抑制劑及其應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710261800.2
• 申請日: 2017-04-20
• 公開（公告）號: CN108727453A
• 公開（公告）日: 2018-11-02
• 發(fā)明（設計）人: 李洪林;朱麗麗;王霞;全麗娜;刁妍妍
• 申請（專利權(quán)）人: 華東理工大學
• 主分類號: C07J1/00
• 分類號: C07J1/00;C07J9/00;C07J5/00;C07J3/00;C07J7/00;C07J21/00;C07J71/00;C07J17/00;C07J43/00;C07J53/00;A61K31/566;A61K31/565;A61K31/567
• 代理公司: 上海一平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 崔佳佳;陸鳳

1.式I所示化合物或其藥學上可接受的鹽、前藥、溶劑化物在制備PD-1抑制劑中的用途：

式中，

A、B、C、D各自獨立選自飽和或不飽和的5-6元碳環(huán)或雜環(huán)；

R₁選自：氫、羰基、羥基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、羧基、磺酸酯基、氰基、N,N-二烷基、C1-C6烷基甲酰氧基、C1-C6烷基甲酰氧基甲基、羥亞氨基；

m為0-6，優(yōu)選1-4的任一整數(shù)；

R₂選自：氫、C1-C6烷基；

R₃選自：氫、鹵素；

R₄選自：氫、羰基、羥基、取代苯基(優(yōu)選被C1-6烷基取代或未取代的氨基取代的苯基)、5元或6元雜環(huán)取代的甲酰氧基；或者R₃和R₄可以連接在一起構(gòu)成含有雜原子的3-5元環(huán)，優(yōu)選含有氧的3元環(huán)；

R₅選自：氫、羥基、C1-C6烷基；

R₆獨立選自：氫、羥基、取代或未取代的C1-C10直鏈或支鏈烷基、羰基、乙炔基、C1-C10烷基甲酰基、C1-C10鹵代烷基甲?；?、羥甲基甲?；?、乙酰氧基C1-6酰基、C1-C6烷基氨基甲?；Ⅳ然〈腃1-C6烷基、C1-C10烷基甲酰氧基、取代或未取代的C2-C10烯基、鹵代C1-C3烷硫基甲?；?、4-(2-磺酸基乙胺基)-2-丁基、5元或6元雜環(huán)取代的甲酰氧基；

n為1或2；或者，兩個R₆可以連接在一起構(gòu)成取代或未取代的含有雜原子的3-6元環(huán)，優(yōu)選含有氧的5元環(huán)；

R₇選自：氫、羥基、C1-C6烷基、C1-C6烷酯基、13,16-環(huán)烷基、16,17-環(huán)氧基、15,16-環(huán)烷基；或者，R₆和R₇可以連接在一起構(gòu)成取代或未取代的含有1-3個雜原子的3-6元環(huán)，優(yōu)選含有2個氧的5元環(huán)；

R₁₃為氫；

或者，R₇和R₁₃可以連接在一起構(gòu)成取代或未取代的3-5元碳環(huán)，優(yōu)選3元碳環(huán)；

R₈選自：氫、鹵素、羥基、C1-C6烷基；

R₉選自：氫、羥基、C1-C6烷硫酯基、C1-C10鹵代烷亞硫?；?、C1-C6烷氧基甲酰基；

R₁₀選自：氫、鹵素、羰基、C1-C6烷基；或者，R₉和R₁₀可以連接在一起構(gòu)成取代或未取代的3-5元碳環(huán)，優(yōu)選3元碳環(huán)；

R₁₁選自：氫、C1-C6烷基；

R₁₂選自：氫、羥基、C1-C6烷基；o為1或2；或者，R₁₁和R₁₂可以連接在一起構(gòu)成含有雜原子的3-5元環(huán)，優(yōu)選含有氧的3元環(huán)。

2.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，A為苯環(huán)、環(huán)己烷、環(huán)己烯，或環(huán)己二烯；B環(huán)為環(huán)己烷或環(huán)己烯；C環(huán)為環(huán)已烷或環(huán)己烯；D環(huán)為環(huán)戊烷或環(huán)戊烯。

3.如權(quán)利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述化合物如通式II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII所示：

R₁選自：

R₂選自：

R₃選自：

R₄選自：

R₅選自：

R₆選自：

R₇選自：

R₈選自：

R₉選自：

R₁₀選自：

m為0-4，優(yōu)選1-4的任一整數(shù)。