[發明專利]一種馬波沙星的精制方法

在審

• 申請號: 201710259147.6
• 申請日: 2017-04-20
• 公開（公告）號: CN107056811A
• 公開（公告）日: 2017-08-18
• 發明（設計）人: 孫建林;國鵬
• 申請（專利權）人: 山東方明邦嘉制藥有限公司
• 主分類號: C07D498/06
• 分類號: C07D498/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種馬波沙星的精制方法

背景技術

馬波沙星是Vétoquinol公司開發的動物專用的第三代氟喹諾酮藥物，廣譜抗感染，對革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌和支原體均有抗菌作用，用于治療犬的深部及淺表皮膚感染、尿路感染，貓的皮膚及軟組織感染、急性上呼吸道感染。馬波沙星具有突出的藥理特點：消除半衰期長（狗為10-12小時，貓為8-10小時），生物利用度近100%。馬波沙星1995年首次上市以來，1998年、1999年上市國家、適應癥、適用動物、劑型均在不斷增加。從國外批準上市的獸用抗菌品種來分析，馬波沙星是最具有開發前途的獸用抗菌藥。

但由于現在生產的馬波沙星普遍存在雜質偏高，顏色、晶型不規則或不成晶型等問題，影響生物利用度、溶解度、藥理安全性等。

因此為克服上述問題，對馬波沙星粗品進行精制，最終產品純度達到99.9%，含量達100%，顏色為白色至淺黃色，晶型規則，具有重要意義。

發明內容

本發明的目的是提供一種安全，高效，簡便，收率高，產品純度高的馬波沙星的精制方法，以克服雜質，顏色、晶型等問題

一種馬波沙星的精制方法，包括以下步驟：

（1）將馬波沙星粗品溶解在一定量的水中，攪拌至無明顯顆粒物，，然后加入一定量的酸，攪拌20min-30min，抽濾。

（2）濾餅溶解懸浮在一定量的溶劑或混合溶劑中，加入堿調PH至7.0-9.0，攪拌溶清，加入活性炭，40℃-60℃升溫回流20min-40min，過濾，收集濾液

（3）濃縮濾液，濃縮至一定溫度后，開始降溫至20℃-30℃，繼續降溫至0℃-10℃，保溫30min-50min，抽濾，洗滌，烘干

步驟（1）中加入水的體積與馬波沙星粗品的質量比為4：1-8：1。

步驟（1）酸與馬波沙星粗品的摩爾比為1.5：1-2.5：1。

步驟（2）中溶劑可以是異丙醇、甲醇、乙醇、水中的一種或幾種。

步驟（2）中混合溶劑比例為2.5：1-3.5：1。

步驟（2）中溶劑與馬波沙星粗品的質量比為5：1-10：1

步驟（2）所述加入的堿可以是三乙胺、氨水、DIEA中的一種或幾種

步驟（2）所述PH需調節至7.0-9.0

步驟（3）所述濃縮溫度終點為70℃-85℃

本發明采用的酸、堿、溶劑均為常用試劑，從市場上能直接購買。

有益效果：能有效提高馬波沙星的純度和含量，改善外觀顏色，使晶體形成規則的晶型，提高生物利用度和藥理安全性。

下面結合實施例進一步說明本發明，而不是限制本發明。

實施例1：

（1）在250ml三口瓶中加入10g馬波沙星粗品，然后加入45ml水，室溫下攪拌至無明顯顆粒物，然后加入2.2克甲酸，攪拌20min。抽濾，收集濾餅。

（2）在250ml三口瓶中加入60ml異丙醇、20ml水，然后加入濾餅，使濾餅懸浮在混合溶劑中，然后加入DIEA調PH至8.0，攪拌溶清，加入活性炭， 60℃升溫回流20min-40min，過濾，收集濾液

（3）將濾液加入到250ml三口瓶中，緩慢升溫，開始濃縮，待溫度達到83℃時，自然降溫至25℃，繼續降溫析晶至8℃，繼續保溫20min，抽濾，洗滌，真空60℃烘干，得8.53克馬波沙星精品。

實施例2：

（1）在250ml三口瓶中加入10g馬波沙星粗品，然后加入50ml水，室溫下攪拌至無明顯顆粒物，然后加入3.9克乙酸，攪拌20min。抽濾，收集濾餅。

（2）在250ml三口瓶中加入75ml乙醇、26.5ml水，然后加入濾餅，使濾餅懸浮在混合溶劑中，然后加入氨水調PH至8.5，攪拌溶清，加入活性炭， 60℃升溫回流20min-40min，過濾，收集濾液

（3）將濾液加入到250ml三口瓶中，緩慢升溫，開始濃縮，待溫度達到81℃時，自然降溫至20℃，繼續降溫析晶至5℃，繼續保溫20min，抽濾，洗滌，真空60℃烘干，得9.02克馬波沙星精品。

實施例3：

（1）在250ml三口瓶中加入10g馬波沙星粗品，然后加入50ml水，室溫下攪拌至無明顯顆粒物，然后加入3克甲酸，攪拌20min。抽濾，收集濾餅。

（2）在250ml三口瓶中加入70ml甲醇、25ml水，然后加入濾餅，使濾餅懸浮在混合溶劑中，然后加入三乙胺調PH至8.5，攪拌溶清，加入活性炭，60℃升溫回流20min-40min，過濾，收集濾液